Secara umum HFMD tidak menyebabkan gatal-gatal yang signifikan, hanya dalam beberapa kasus saja yang terjadi, yang berlangsung antara 7-15 hari. Kondisi aktual setiap orang bervariasi dan durasi gatal-gatal yang terlokalisasi dapat bervariasi dari orang ke orang dan tidak semua orang memiliki penyakit ini untuk jangka waktu yang sama. Gejala utamanya adalah herpes merah pada tangan, kaki, bokong dan mulut, yang dapat menyebabkan bayi merasa tidak nyaman dan tanpa sadar menggaruk dengan tangannya, yang dapat menyebabkan infeksi. Gatal-gatal juga dapat terjadi ketika herpes pecah dan menyebabkan infeksi kulit yang gatal, atau ketika bayi memakai pakaian yang tidak cukup lembut untuk mengiritasi herpes dengan gesekan.