Pengobatan urtikaria parut didasarkan pada prinsip yang sama dengan pengobatan urtikaria konvensional dan obat utamanya juga antihistamin. Antihistamin generasi kedua lebih lemah karena efek penghambatannya pada sistem saraf pusat, misalnya tablet loratadine, tablet azelastine hidroklorida, dan levocetirizine hidroklorida, yang semuanya memiliki efek anti-alergi sistemik dan umumnya digunakan terutama dalam pengobatan urtikaria kronis. Hal utama juga harus menghilangkan penyebabnya, atau jika hal ini tidak memungkinkan, untuk mengurangi berbagai faktor yang mendorong timbulnya penyakit. Bahkan jika penyebabnya tidak dapat diidentifikasi pada banyak pasien dengan urtikaria kronis, pengobatan seringkali dapat mengendalikan atau menyembuhkan penyakit. Jika antihistamin saja tidak efektif, antagonis reseptor H2, seperti ranitidin, atau obat yang menstabilkan membran sel mast, seperti trenbolone, dapat digunakan dalam kombinasi, tergantung pada kondisinya, dan hasil yang baik biasanya dapat dicapai. Episode urtikaria kronis yang berulang mungkin memerlukan pengobatan jangka panjang, dan untuk menghindarinya menjadi resisten, jenis antihistamin yang berbeda dapat diganti ketika penerapan satu obat tidak berhasil. Jika urtikaria kronis terkontrol, pasien juga dapat melakukan pengurangan bertahap atau bahkan penghentian obat untuk mempertahankan remisi. Oleh karena itu, urtikaria parut biasanya lambat dan pengobatan dengan antihistamin untuk desensitisasi simtomatik sudah cukup. Jika ada serangan akut, obat lain seperti glukokortikoid dapat digunakan.