Nyeri skrotum dapat disebabkan oleh: pertama, selulitis pada kulit skrotum. Kulit skrotum secara rutin berkerut dan dapat menampung sejumlah besar bakteri, seperti peradangan lokal pada folikel rambut atau infeksi lokal, yang dapat menyebabkan selulitis subkutan. Dianjurkan agar obat anti-infeksi diberikan, seperti kapsul cefixime dua kali sehari atau infus antibiotik intravena. Kedua, nyeri pada skrotum mungkin merupakan nyeri pada pelengkap, seperti testis atau epididimis. Jika kulit tidak merah atau bengkak dan tidak ada massa menonjol yang abnormal, tetapi nodul yang menyakitkan atau nyeri dapat dirasakan ketika testis disentuh dengan tangan, peradangan testis atau epididimis kemungkinan besar harus dipertimbangkan. Jika memang ada infeksi, antibiotik intravena harus diberikan dan diet ringan yang mudah dicerna tanpa alkohol harus dihindari. Cefoxitin 2g dua kali sehari atau cefuroxime sodium 1,5g dua kali sehari dapat digunakan sebagai antibiotik. Ketiga, torsi akut testis, ketika torsi terjadi, nyeri skrotum akut dapat terjadi, testis terangkat dan tetap ketika disentuh dengan tangan, tidak dalam keadaan alami gerakannya, dan rasa sakit meningkat ketika disentuh dengan tangan. Jika terdapat torsi testis, pembedahan segera diperlukan untuk mereposisi testis.