Plastisitas dan fungsi sel Th17 dalam imunitas kanker

Sistem kekebalan tubuh yang lemah pada pasien tumor tidak mampu menghasilkan respons imun yang efektif terhadap sel tumor, sehingga memungkinkan sel tumor lolos dari pengawasan kekebalan tubuh, yang merupakan salah satu mekanisme penting dalam perkembangan dan metastasis tumor. Tim Profesor Yu Xian-F di Institut Onkologi Pankreas / Rumah Sakit Kanker Universitas Fudan telah lama berfokus pada peran lingkungan mikro imun dalam perkembangan kanker pankreas, dan telah menemukan bahwa status kekebalan tubuh pasien kanker pankreas secara langsung dapat memengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang setelah operasi. Fungsi kekebalan tubuh yang spesifik mencakup kekebalan humoral dan seluler, di mana kekebalan seluler, yang dimediasi oleh berbagai sel T, merupakan andalan kekebalan anti-tumor tubuh. Berdasarkan fungsinya, sel T CD4+ secara klasik dibagi menjadi tiga subpopulasi: sel Th1, sel pembantu Th2 dan sel regulator T (Treg), yang berperan penting dalam respons anti infeksi dan anti tumor dengan mengeluarkan sitokin seperti IFN-γ dan IL-12. Sel Th2 meningkatkan respons imun humoral dengan mengeluarkan sitokin seperti IL-4, IL-5 dan IL-13, dan juga terlibat dalam patogenesis asma dan penyakit autoimun sistemik. Sel Treg, di sisi lain, memainkan peran penting dalam menjaga homeostasis kekebalan tubuh. Klasifikasi fungsional sel T yang dijelaskan di atas telah meningkatkan pemahaman tentang jaringan pengatur kekebalan tubuh dan juga memberikan dasar untuk intervensi pada penyakit. Namun, seiring dengan perkembangan penelitian, menjadi jelas bahwa klasifikasi fungsional sel T ini tidak sepenuhnya menjelaskan patogenesis beberapa penyakit seperti penyakit autoimun, infeksi, dan reaksi alergi. Pada tahun 2005, subpopulasi sel yang berbeda dari Th1, Th2 dan Treg, yang tidak mengekspresikan IL-4 atau IFN-γ tetapi mensekresikan IL-17 tingkat tinggi, diidentifikasi sebagai sel Th17, yang terbukti menginduksi reaksi autoimun yang parah dengan mengeluarkan mediator inflamasi IL-17. Ketiadaan sel Th17 mencegah atau mengurangi perkembangan penyakit autoimun seperti ensefalomielitis autoimun (EAE). Lebih penting lagi, ditemukan bahwa ada hubungan pengaturan yang halus antara sel Th17 dan induksi proses diferensiasi sel Th1 dan Treg. Ditemukan bahwa sel Th17 memainkan peran penting dalam imunitas anti-infeksi, autoimunitas dan perkembangan tumorigenesis. Meskipun Th17 telah terbukti terkait dengan banyak tumor seperti kanker paru-paru, payudara, ovarium, dan hepatoseluler hati serta kanker pankreas, namun, Th17 menunjukkan peran yang berbeda dalam perkembangan tumor yang berbeda. Mempelajari fungsi dan mekanisme diferensiasi sel Th17, serta hubungannya dengan subset sel T lainnya, sangat penting untuk mendapatkan wawasan tentang regulasi imunitas tubuh, memahami patogenesis penyakit, dan mencari target yang lebih efektif untuk intervensi penyakit.