Etiologi cairan ketuban berlebih adalah kompleks, beberapa di antaranya dapat dijelaskan dan beberapa di antaranya masih belum jelas. Malformasi janin adalah penyebab utama kelebihan cairan ketuban, sehingga pilihan apakah akan melakukan tes kromosom pada pasien dengan kelebihan cairan ketuban yang tidak dapat dijelaskan sering kali lebih sulit bagi dokter dan pasien. Jika USG normal, risiko skrining kromosom untuk kelainan janin adalah <1%; Namun, ketika USG menunjukkan dua atau lebih kelainan, pengujian kromosom janin lebih lanjut diperlukan untuk memastikan adanya kelainan janin.