Apa yang biasanya kita sebut sebagai penyakit serum adalah reaksi hipersensitivitas tipe III, yang digunakan pada masa-masa awal untuk mengobati penyakit seperti difteri dan tetanus setelah hewan-hewan diimunisasi, terutama pada kuda. Dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan munculnya antibiotik, penyakit-penyakit ini tidak perlu diobati dengan serum imunisasi ini dan dapat dicegah dengan imunisasi. Namun demikian, penyebab utama reaksi hipersensitivitas tipe III termasuk faktor terkait obat, yang paling umum adalah antibiotik seperti penisilin dan vanguard, dan obat anti-hipertiroid propylthiouracil, yang semuanya dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas tipe III. Ada juga beberapa makanan, termasuk beberapa pasien yang alergi terhadap xenobiotik, seperti kepiting dan udang, yang juga dapat memicu reaksi hipersensitivitas. Ada juga antiserum bisa ular yang disuntikkan setelah gigitan ular, yang juga dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas tipe III.