Gagal hati tidak selalu memerlukan transplantasi hati, tetapi dianjurkan untuk dapat menjalani transplantasi hati pada waktu yang tepat, yang merupakan pengobatan utama bagi pasien dengan hepatitis stadium lanjut dan dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup mereka.
Sebelum memilih untuk menjalani transplantasi hati, pasien dengan gagal hati diobati berdasarkan terapi medis yang komprehensif seperti pengobatan simtomatik dan terapi antivirus. Kontrol kekebalan tubuh dapat diberikan pada tahap awal, sementara pencegahan komplikasi dan imunomodulasi harus menjadi fokus utama pada tahap tengah dan akhir, sementara terapi sistem pendukung hati buatan dapat diterapkan untuk pengobatan adjuvant. Pada tahap tengah dan akhir gagal hati ketika pengobatan medis dan terapi sistem pendukung hati buatan tidak efektif, transplantasi hati tepat waktu dianjurkan.
Namun, transplantasi hati tidak dianjurkan jika pasien berusia lebih dari 65 tahun, memiliki infeksi sistemik yang sulit dikendalikan, atau keganasan yang sulit diberantas, atau tidak mampu menjauhkan diri dari penyalahgunaan alkohol atau narkoba, atau memiliki kombinasi lesi organik yang serius pada organ vital lainnya, atau penyakit mental yang sulit dikendalikan.