Dagliflozin adalah penghambat sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) dalam tubuh dan pada awalnya diperkenalkan sebagai agen hipoglikemik oral baru. Namun, dagliflozin kini semakin banyak digunakan dalam pengobatan pasien gagal jantung, mengapa?
Bagaimana dagliflozin menurunkan gula darah?
Ternyata protein ini, yang disebut SGLT2, memainkan peran penting sebagai “transporter” dalam ginjal tubuh. Ini mengangkut lebih dari 90% glukosa dalam urin yang awalnya terbentuk kembali ke aliran darah, sehingga urin akhir hampir tidak mengandung glukosa.
Sebagai penghambat SGLT2, dagliflozin secara selektif bekerja pada SGLT2 sehingga tidak dapat terus membawa glukosa, sehingga menghalangi reabsorpsi glukosa ke dalam sirkulasi dan memungkinkannya untuk dikeluarkan dari urin ke dalam tubuh. Akibatnya, kadar glukosa dalam darah turun. Efek dagliflozin ini, yang mendorong ekskresi glukosa dalam urin dan menurunkan glukosa darah, telah menjadikannya obat bintang dalam pengobatan diabetes tipe 2.
Apakah Dagliflozin mengobati gagal jantung?
Dengan penelitian lebih lanjut tentang Dagliflozin, telah ditemukan bahwa Dagliflozin meningkatkan ekskresi glukosa dari urin sekaligus meningkatkan ekskresi natrium dan air, yang memiliki banyak efek di luar “ekskresi gula” seperti natrium dan diuretik, sedikit menurunkan tekanan darah, dan meningkatkan viabilitas miokard. Efek-efek ini ideal untuk mengatasi oedema jaringan, kelebihan beban jantung dan metabolisme miokard yang abnormal pada pasien gagal jantung. Studi klinis yang tersedia mendukung penggunaan dagliflozin dalam pengobatan pasien gagal jantung, karena tidak hanya meningkatkan kualitas hidup dengan memperbaiki gejala seperti sesak dada, sesak napas dan edema, tetapi juga secara signifikan mengurangi kejadian kematian kardiovaskular dan rawat inap gagal jantung pada pasien gagal jantung dan memiliki efek perlindungan pada fungsi ginjal [1].
Berdasarkan manfaat klinis pada pasien gagal jantung yang diobati dengan dagliflozin, yang disetujui oleh regulator AS pada Mei 2020 untuk pengobatan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang, dan tersedia pada pasien non-diabetes, dagliflozin telah menjadi penghambat SGLT2 pertama yang disetujui untuk pengobatan gagal jantung. Baru-baru ini, penghambat SGLT2 lainnya, engramine, juga telah menunjukkan hasil yang baik dalam penelitian untuk pengobatan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang [2].
Apa yang harus saya waspadai saat mengonsumsi dagliflozin pada pasien gagal jantung?
Meskipun dagliflozin memiliki profil keamanan yang tinggi dan insiden reaksi merugikan yang relatif rendah, masih ada kebutuhan untuk memperhatikan kemungkinan fungsi ginjal, hipotensi dan hipoglikemia karena sifat unik pasien gagal jantung.
1. Fungsi ginjal
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (penilaian laju filtrasi glomerulus: eGFR <30 ml/min/1,73 m2) atau penyakit ginjal stadium akhir dan mereka yang membutuhkan dialisis saat ini tidak boleh menggunakan Dagliflozin. Pasien dengan gagal jantung sering dikombinasikan dengan insufisiensi ginjal dan eksaserbasi akut gagal jantung sering disertai dengan penurunan fungsi ginjal, yang diikuti dengan perbaikan fungsi ginjal ketika gagal jantung stabil. Oleh karena itu, fungsi ginjal perlu dinilai sebelum memulai terapi dagliflozin dan dipantau secara dinamis setelahnya sehingga dosis dagliflozin dapat disesuaikan setiap saat.
2. Hipotensi
Dagliflozin adalah agen penipis natrium yang sedikit menurunkan tekanan darah dan mengurangi volume darah, yang dapat menyebabkan hipotensi pada pasien gagal jantung. Saat mengonsumsi dagliflozin pada pasien gagal jantung, terutama pada orang tua, mereka yang fraksi ejeksinya berkurang secara signifikan dan mereka yang menggunakan diuretik dosis tinggi, penting untuk memantau secara ketat gejala seperti pusing, panik dan lemah, dan untuk mengukur tekanan darah secara teratur. Jika tekanan darah rendah, segera beri tahu dokter.
3. Hipoglikemia
Risiko hipoglikemia dengan dagliflozin rendah. Hipoglikemia terjadi terutama dalam kaitannya dengan terapi hipoglikemik dasar lainnya dan tidak perlu dikhawatirkan pada pasien normoglikemik. Dagliflozin dapat meningkatkan risiko hipoglikemia bila dikombinasikan dengan sulfonilurea atau insulin. Oleh karena itu, mungkin perlu untuk mengurangi dosis sulfonilurea atau insulin untuk menghindari hipoglikemia bila dikombinasikan pada pasien dengan diabetes.
4. Infeksi genitourinari
Dagliflozin menghambat reabsorpsi glukosa oleh ginjal, meningkatkan konsentrasi glukosa dalam urin dan menciptakan lingkungan yang “cocok” untuk pertumbuhan bakteri, sehingga memicu infeksi saluran kemih. Pasien dengan eGFR rendah dan riwayat infeksi saluran genitourinari sebelumnya lebih mungkin mengembangkan infeksi saluran genitourinari dan ini adalah masalah yang harus diwaspadai. Selama penggunaan Dagliflozin, Anda perlu memperhatikan kebersihan pribadi vulva, minum air dalam jumlah yang sesuai, dan menjaga agar urin tetap mengalir bebas untuk mengurangi terjadinya infeksi. Jika terjadi infeksi selama penggunaan, hentikan obat dan dapatkan pengobatan anti-infeksi terlebih dahulu.
5. Ketoasidosis (DKA)
Insiden DKA akibat mengonsumsi dagliflozin sebenarnya sangat rendah dan terutama untuk pasien diabetes. Pasien yang didiagnosis dengan DKA harus segera berhenti mengonsumsi daglitazone dan menerima pengobatan yang tepat. Untuk menghindari DKA, pasien diabetes tidak boleh mengonsumsi alkohol dalam jumlah berlebihan saat menggunakan dagliflozin dan tidak boleh mengurangi atau menghentikan insulin terlalu cepat. Mungkin perlu untuk menghentikan dagliflozin jika terjadi situasi stres seperti operasi besar atau infeksi serius.
Dr Zhang Qian, Rumah Sakit Anzhen Beijing, Universitas Kedokteran Ibu Kota, berkontribusi pada artikel ini