Rute penularan kolera yang paling penting adalah melalui air, dan penularan melalui air memainkan peran penting dalam kolera, terutama di tempat-tempat dengan sanitasi yang buruk, di mana sungai, kolam, danau, dan sumur sangat rentan terhadap kontaminasi. Orang-orang di daerah pedesaan memiliki kebiasaan minum air mentah, berkumur dengan air mentah, mencuci peralatan makan, dan merendam buah dan sayuran selama bulan-bulan musim panas, dan kebiasaan ini meningkatkan kemungkinan penularan kolera melalui air. Penularan melalui air dapat terjadi dalam pandemi yang hebat, dengan pasien sebagian besar didistribusikan di sepanjang sumber air yang terkontaminasi, di mana konsentrasi kolera dapat diukur dalam badan air. Epidemi dapat terjadi di daerah dengan kekebalan populasi yang tinggi, sementara wabah dapat terjadi di daerah dengan kekebalan rendah.