Endometriosis ovarium dan terapi penggantian hormon

  Insiden endometriosis telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir dan seiring dengan bertambahnya usia populasi, semakin banyak pasien dengan endometriosis yang memasuki masa perimenopause dan menopause akhir. Pandangan tradisional adalah bahwa endometrium ektopik bergantung pada estrogen dan cenderung stabil pada wanita pasca-menopause. Satu studi menemukan bahwa 96,9% wanita dengan EMs tidak terganggu oleh nyeri panggul setelah menopause. Kekhawatiran tentang perkembangan endometrium ektopik dimunculkan oleh peningkatan kadar estrogen pada wanita dengan terapi penggantian hormon pascamenopause (HRT).  Pada tahun 1992, Barbieri dkk. mengusulkan ‘jendela estrogen’, kisaran konsentrasi estrogen di mana gejala-gejala yang berhubungan dengan menopause dapat diredakan, keropos tulang dihambat, dan pertumbuhan endometrium tidak dirangsang. Hal ini secara teoritis menunjukkan bahwa mungkin ada jendela aman suplementasi estrogen untuk setiap pasien dengan EMs. Pasien dengan EMs yang memerlukan HRT termasuk mereka yang menggunakan terapi pseudo-menopause seperti GnRHa, pasien menopause spontan yang belum menjalani reseksi adneksa, dan mereka yang memiliki gejala peri-menopause yang disebabkan oleh rendahnya estrogen dan gejala keropos tulang akibat menopause bedah setelah reseksi adneksa bilateral.  Penggunaan terapi pseudo-menopause seperti GnRHa untuk pengobatan endometriosis dapat menghasilkan efek samping seperti hot flushes, kekeringan vagina, kehilangan libido dan osteoporosis (rata-rata kehilangan tulang 4% – 6% selama 6 bulan pengobatan) yang disebabkan oleh rendahnya estrogen. Menurut doktrin “jendela estrogen” yang diperlukan untuk pengobatan EMs, gejala-gejala ini dapat diatasi dengan menggunakan “terapi penambahan terbalik”, yaitu mempertahankan kadar estrogen pada 30-40 pg/mL. Terapi pseudo-menopause GnRHa sekarang secara rutin digunakan untuk terapi penambahan terbalik pada pasien pseudo-menopause. Saat ini tidak ada standar baku untuk waktu dimulainya terapi penambahan terbalik. Sekarang ini kebanyakan dianjurkan untuk memulai suplementasi dengan estrogen dan progestin dosis kecil pada bulan kedua hingga ketiga pengobatan, yang dapat mempertahankan massa tulang pada tingkat yang aman bagi tubuh.  Suplementasi hormon pasca-bedah 1. Pembedahan konservatif: Sebagai hasil dari pembedahan ovarium, beberapa pasien dengan EMs mungkin mengalami kegagalan ovarium prematur atau menopause dini, dan wanita-wanita ini perlu menerima HRT sampai usia rata-rata menopause. Tidak ada bukti langsung tentang apakah wanita-wanita ini menerima HRT sampai setelah usia rata-rata menopause atau untuk wanita dengan EMs setelah usia normal menopause. Telah ditunjukkan bahwa endometrium ektopik tidak merespon secara khas terhadap stimulasi berkelanjutan dengan hormon seks dibandingkan dengan endometrium in situ, dan bahwa estrogen dan progesteron pada endometrium ektopik lebih rendah daripada endometrium in situ; konsentrasi faktor aksi lokal dan faktor pertumbuhan pada endometrium ektopik lebih rendah daripada endometrium in situ. Karena progesteron dalam terapi kombinasi cukup untuk menghambat endometrium in situ yang aktif dan lingkungan sekitarnya jauh lebih sedikit daripada endometrium in situ, dosis progesteron yang sama juga harus cukup untuk menghambat nilai tambah dan perkembangan endometrium ektopik. Dengan demikian, EPT tampaknya aman untuk pasien pascamenopause dengan EMs.  Matorras dkk. mengemukakan bahwa HRT pada wanita dengan EMs setelah histerektomi total dan reseksi adneksa ganda dapat menyebabkan rasa sakit dan kekambuhan penyakit. Risiko kekambuhan bervariasi di antara obat-obatan. Pada pasien-pasien ini, meskipun uterus telah diangkat, endometrium ektopik masih ada dan jika HRT diperlukan, dianjurkan agar progesteron ditambahkan selama 2 tahun pertama pengobatan.  Obat yang umum digunakan untuk suplementasi hormonal Progestin tunggal: noretindron 0,625-1,2mg/d; medroksiprogesteron 5,0mg/d. Estrogen tunggal: nil estrol (Vernon) 2mg sekali setiap 2 minggu. Kombinasi estrogen (Pemeryl premarin) 0,3-0,625mg/d; estradiol valerat (Tegretol) 1mg/d; tibolon (tibolon) 1,25mg/d. Karena adanya endometrium ektopik, rejimen terapi suplementasi hormon untuk pasien endometriosis dapat dipandu oleh prinsip-prinsip berikut: EMs bukan merupakan kontraindikasi absolut terhadap HRT; HRT untuk pasien dengan EMs Indikasi dan kontraindikasi lainnya serupa dengan wanita pascamenopause pada umumnya. Bagi wanita yang mengalami menopause melalui pembedahan setelah histerektomi total dan reseksi adneksa ganda dan tidak memiliki lesi residu yang besar, HRT dapat dilakukan jika tindak lanjut dapat dijamin; untuk wanita dengan uterus dan ovarium yang diawetkan, risiko pengobatan dievaluasi sesuai dengan ukuran lesi. Terapi kombinasi berkelanjutan atau tibolon direkomendasikan untuk HRT terlepas dari apakah pasien memiliki rahim atau tidak; dosis ultra-rendah direkomendasikan untuk estrogen; terapi kombinasi berkelanjutan harus digunakan untuk penggunaan progestogen, dan siklus tidak dianjurkan. HRT dapat dimulai segera setelah reseksi adneksa bilateral, dengan atau tanpa menunda dimulainya pengobatan. Untuk pasien dengan gejala kambuh atau yang tidak ingin menjalani HRT, terapi alternatif lainnya direkomendasikan untuk mengurangi gejala menopause dan melindungi kesehatan tulang.