Manifestasi utama sklerosis lateral amiotrofik adalah kelemahan otot rangka yang progresif, miastenia gravis (misalnya, otot-otot tangan dan mulut secara signifikan lebih kecil daripada yang lain), tremor bundel otot (misalnya, “lompatan daging”), kelumpuhan meduler (misalnya, suara serak, tersedak air, kesulitan menelan), dan tanda-tanda bundel kerucut.