Apa keampuhan penggunaan analisis metabolit untuk memprediksi pengobatan dengan vitamin E pada pasien dengan NAFLD?

　　Latar Belakang: Penelitian terbaru menunjukkan bahwa 43% pasien dengan NAFLD membaik dengan pengobatan vitamin E. Saat ini, respons ini hanya dapat dievaluasi dengan tusukan hati. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak akan biomarker untuk mengevaluasi dan memprediksi respons terapeutik terhadap vitamin E.　　TUJUAN: Untuk menggunakan metabolit untuk penelitian berikut: 1. Skrining biomarker untuk menentukan kemanjuran vitamin E. 2. Skrining biomarker untuk memprediksi kemanjuran vitamin E.　　METODE: Spesimen darah diperoleh dari tiga kelompok pasien yang terdaftar dalam studi PIVENS pada awal dan pada titik akhir pengobatan: 1. kelompok efektif vitamin E (16 pasien); 2. kelompok tidak efektif vitamin E (15 pasien); 3. kelompok efektif plasebo (15 pasien). Efektif didefinisikan sebagai memenuhi titik akhir pengobatan utama dari uji coba. Metabolit dianalisis menggunakan platform GC/MS dan LC/MS. Data kategorikal dianalisis untuk variabel kontinu dengan menggunakan uji chi-square, uji post hoc Tukey yang dikombinasikan dengan ANOVA/analisis kovarians. Prediktor dasar responsivitas terhadap pengobatan vitamin E dianalisis menggunakan regresi logistik. Pasien dengan NAFLD dievaluasi secara terpisah untuk steatosis, balon dan kondisi inflamasi intralobular selain status keseluruhan.　　HASIL: Ketiga kelompok pasien sebanding dalam hal demografi, karakteristik klinis, dan histologi awal. Penanda biologis dari respons pengobatan termasuk penurunan yang signifikan dalam asam amino glutamil (termasuk leusin dan valin) pada kelompok vitamin E yang efektif dibandingkan dengan pasien yang tidak merespons pengobatan vitamin E (0,82, p=0,02 dan 0,80, p=0,03, masing-masing). Kadar sfingosin juga menurun pada pasien yang responsif secara histologis (penurunan 0,64 kali lipat, p=0,02). Kedua biomarker ini juga merupakan penanda kelompok efektif plasebo (asam amino glutamil 0,85, p=0,05 dan sfingosin 0,63, p=0,02). Penanda tambahan terutama terkait dengan karakteristik histologis individu: ballooning (bilirubin rendah 0,55, p=0,04 dan suksinat tinggi 1,28, p=0,03); peradangan (asam hidrosinamat tinggi 1,35, p=0,05 dan suksinat tinggi 1,28, p=0,03). Prediktor dasar dari efikasi vitamin E termasuk: 3-fenilpropionat (OR: 29,4, 95% CI: 1,23-707,0), menadione (OR: 20,2, 95% CI: 1,2-338,6) indolepropionat (OR: 16,2, 95% CI: 1,45-180,7).　　KESIMPULAN: Pada pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkoholik, penurunan penanda respons stres oksidatif setelah pengobatan dengan vitamin E atau setelah perbaikan alami sangat terkait dengan peningkatan histologi. Penurunan aktivitas sfingomielinase dikaitkan dengan responsif terhadap pengobatan. Semua prediktor efikasi sebelum pengobatan berasal dari metabolit mikroekologi usus (indolepropionat dan fenilpropionat) menunjukkan bahwa vitamin E dapat bertindak sebagian dengan mengubah komunitas bakteri spesifik yang memanfaatkan respons Stikolam. Studi ini menunjukkan bahwa layak untuk menggunakan metabolit untuk menentukan dan memprediksi kemanjuran vitamin E dalam pengobatan pasien dengan NAFLD.