Pengobatan dan pengelolaan HFMD terutama bersifat simtomatik, dengan kasus ringan biasanya dirawat secara rawat jalan dan kasus berat memerlukan rawat inap. Mereka yang demam dapat didinginkan secara fisik atau diobati dengan obat antipiretik atau analgesik. Pada kasus yang parah dengan manifestasi neurologis, manitol dapat dipertimbangkan untuk menurunkan tekanan intrakranial, gammaglobulin dan glukokortikoid yang sesuai, dan jika fungsi kardiopulmoner tidak normal, kombinasi perawatan seperti ventilasi mekanis mungkin sering diperlukan. Tidak ada obat khusus untuk mengobati virus HFMD dan pengobatan harus disesuaikan dengan situasi yang sebenarnya.