Resistensi multidrug (MDR) mengacu pada munculnya resistensi sel tumor terhadap satu obat antitumor, sementara pada saat yang sama, sel tersebut resisten terhadap berbagai obat antitumor lain dengan struktur dan target lokasi kerja yang berbeda. Dengan penggunaan obat kemoterapi tumor yang luas, masalah resistensi obat tumor menjadi semakin menonjol, dan telah menjadi salah satu kendala utama dalam pengobatan tumor yang efektif. Saat ini, studi tentang mekanisme resistensi obat tumor terutama dimulai dari produk ekspresi gen MDR untuk mengeksplorasi mekanisme resistensi yang disebabkan oleh produk tersebut. Yang utama adalah P-glikoprotein (P-gP), glutation tereduksi intraseluler (GSH) dan glutation transferase (GST), DNA topoisomerase Ⅰ, Ⅱ (TOPO Ⅰ, Ⅱ), protein yang berhubungan dengan resistensi obat (MRP) dan protein resistensi paru (LRP). Yan Speed, Departemen Bedah Onkologi, Rumah Sakit Terafiliasi Universitas Qinghai P-glikoprotein (P-gP) P-gP adalah glikoprotein transmembran, yang diproduksi oleh pengkodean gen MDR1, bertindak sebagai pompa eflux, yang memompa obat antitumor keluar dari sel untuk melawan konsentrasi obat antitumor ke luar sel, menurunkan konsentrasi obat intraseluler dan menyebabkan tumor Resistensi obat. Glikoprotein ini terdiri dari dua monomer identik dari 1281 asam amino, masing-masing dengan enam daerah transmembran dan satu tempat pengikatan adenosin trifosfat (ATP). Daerah transmembran memfasilitasi transportasi obat sebagai saluran membran, sedangkan tempat pengikatan ATP terkait dengan pasokan energi. Sejumlah penelitian telah membuktikan bahwa ekspresi P-gP yang tinggi disertai dengan prognosis yang buruk pada pasien tumor, seperti tingkat remisi yang rendah, tingkat kekambuhan yang tinggi, kemanjuran kemoterapi yang buruk, dan kelangsungan hidup yang pendek. Glutation tereduksi intraseluler (GSH) dan glutation transferase (GST) Ekspresi GSH yang berlebihan dapat mengikat zat oksidatif obat kemoterapi, sehingga mencegah obat kemoterapi menyerang sel tumor, dan dengan demikian menimbulkan resistensi obat, ada tiga jenis GST: α (basa), π (asam), dan μ (netral), yang mengkatalisasi pengikatan GSH dengan obat kemoterapi, Intensitas ekspresi GSH dan GST berkorelasi dengan kelangsungan hidup rata-rata, dan semakin tinggi intensitas ekspresinya, semakin baik kelangsungan hidup. Intensitas ekspresi GSH dan GST berhubungan dengan rata-rata periode kelangsungan hidup, dan semakin tinggi intensitas ekspresi, semakin pendek periode kelangsungan hidup. GSH dan GST juga dapat melindungi sel dari kerusakan yang disebabkan oleh radioterapi, sehingga menghasilkan toleransi terhadap radioterapi. Topoisomerase DNA (TOPO I dan II) Topoisomerase DNA adalah enzim nuklir dasar yang mengkatalisis perubahan konformasi lokal dalam struktur superheliks DNA. Agen kemoterapi berikatan silang dengan DNA untuk membentuk kompleks kovalen, yang dapat memecah kompleks dan menyebabkan kerusakan DNA, yang mengarah pada kematian sel tumor. DNA topoisomerase juga merupakan target penting bagi banyak agen kemoterapi, yang mengarah pada penurunan aktivitas atau aktivitas enzim, sehingga menghasilkan lebih sedikit kompleks yang dapat dipecah, lebih sedikit kerusakan DNA pada sel tumor, dan daya reparatif, sehingga sel tumor tidak mati karena kerusakan DNA, yang mengakibatkan resistensi obat. Kellaer et al. mendeteksi tingkat TOPO II yang 20 kali lipat lebih tinggi pada sel yang sensitif dibandingkan dengan sel tumor yang resistan terhadap obat. Multidrug resistance-associated protein (MRP) MRP juga merupakan glikoprotein transmembran, dan diketahui bahwa peningkatan MRP1 adalah salah satu penyebab utama MDR, yang memainkan peran penting dalam transpor transmembran dari berbagai molekul dalam prokariota dan eukariota. Ini juga merupakan pompa yang bergantung pada ATP yang memompa molekul obat bermuatan negatif keluar dari sel melawan konsentrasi, mengurangi konsentrasi obat intraseluler dan mengarah pada pengembangan resistensi obat tumor. Hal ini juga dapat mengurangi konsentrasi obat ketika mencapai tempat target di tempat kerja dengan mengubah pH plasma sel dan organel, menghasilkan resistensi tumor dan secara langsung berpartisipasi dalam metastasis tumor Ekspresi MRP dikaitkan dengan perubahan fase S siklus sel. Peneliti asing percaya bahwa ekspresi MRP yang berlebihan terjadi lebih awal dan ekspresi P-gP lebih lambat dalam mekanisme pembentukan MDR yang didapat. Filipits dkk. mendeteksi ekspresi MRP pada bagian jaringan parafin dari 30 kasus kanker kolorektal, dan membuktikan bahwa ekspresi positif MRP yang kuat tidak terkait dengan stadium tumor, tingkat diferensiasi dan prognosis. Peneliti dalam negeri juga mendeteksi ekspresi MRP dan LRP pada 52 kasus jaringan kanker rektum manusia. Studi tersebut menunjukkan bahwa tidak ada korelasi yang signifikan antara tingkat positif ekspresi MRP atau LRP dengan stadium tumor dan tingkat diferensiasi, dan kelangsungan hidup pasca operasi mereka yang memiliki ekspresi MRP positif secara signifikan lebih rendah daripada mereka yang memiliki ekspresi negatif. MRP dapat menjadi salah satu indikator untuk menentukan prognosis kanker dubur manusia, dan ini sangat penting untuk pelaksanaan pengobatan komprehensif bagi pasien kanker dubur. Lung Resistance Protein (LRP) Mekanisme LRP menyebabkan MDR adalah sebagai berikut: LRP mencegah pengangkutan obat yang menggunakan nukleus sebagai efektor ke dalam sitoplasma; mengangkut obat yang masuk ke dalam sitoplasma ke dalam vesikula transpor, yang memisahkannya dari kerja obat, dan mengeluarkannya dari tubuh melalui ekskresi sitosol, yang mengakibatkan resistensi. LRP tidak hanya terdapat pada tumor paru-paru, tetapi didistribusikan secara luas di jaringan normal dan spesifik untuk jaringan tersebut, dan telah ditemukan di jaringan seperti kanker rektal, leukemia, dan ovarium. Ini didistribusikan secara luas di jaringan normal dan memiliki spesifisitas jaringan, dengan ekspresi tinggi pada kanker dubur, leukemia, kanker ovarium dan jaringan lain, terutama pada jaringan epitel dengan fungsi sekresi dan ekskresi. Penelitian telah menunjukkan bahwa ekspresi LRP pada jaringan kanker rektum tidak berkorelasi secara signifikan dengan prognosis.