Seseorang yang positif untuk jenis HPV berisiko tinggi tetapi negatif pada sitologi HPVDNA diukur dengan dua cara. Salah satunya adalah tes kualitatif (yaitu stereotip) untuk HPV, yang memberi tahu jenis HPV mana yang terinfeksi. Yang lainnya adalah tes kuantitatif yang memberi tahu tingkat infeksi 13 jenis HPV risiko tinggi, biasanya dinyatakan sebagai nilai numerik, tetapi tidak menunjukkan jenis risiko tinggi mana yang terinfeksi. Pengujian terakhir ini sekarang biasanya disebut sebagai pengujian HC2. Bagi mereka yang dites positif HPV secara kualitatif, kami merekomendasikan tes HPV kuantitatif (HC2), yang akan memberikan indikasi sejauh mana jenis infeksi berisiko tinggi dan perubahan apa pun setelah pengobatan. Bagi mereka yang memiliki tes HPV kuantitatif positif (HC2), kami merekomendasikan tes kualitatif untuk HPV16 atau HPV18, yang merupakan jenis risiko tinggi yang paling karsinogenik. Tes sitologi yang paling umum digunakan adalah TCT atau LCT, dan Pap smear sekarang lebih jarang digunakan. Untuk Pap smear IIb ke atas, kami merekomendasikan TCT atau LCT. Bagi mereka yang positif HPV saja, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) merekomendasikan pada tahun 2009 bahwa mereka yang berusia di atas 30 tahun harus memiliki klarifikasi lebih lanjut tentang jenis infeksi berisiko tinggi dan harus langsung melakukan kolposkopi fokus panjang. Infeksi HPV, jika ada, kemungkinan besar akan hilang dengan sendirinya. Menurut pedoman yang diterbitkan oleh ASCCP pada tahun 2012, kolposkopi direkomendasikan untuk infeksi HPV 16 atau 18, meskipun sitologi negatif, karena ini adalah jenis risiko tinggi yang paling berbahaya. Mengobati infeksi HPV sering kali sulit. Jenis HPV berisiko rendah biasanya menyebabkan kutil kelamin, yang dapat dihilangkan dengan laser dan metode fisik lainnya. Jenis risiko tinggi terutama harus disingkirkan untuk kemungkinan karsinoma sel intraepitelial (lesi prakanker), terutama untuk lesi yang sangat lanjut. Mereka yang murni positif HPV risiko tinggi dapat diawasi dan ditunggu. Beberapa obat dapat membantu meningkatkan pembersihan HPV, seperti interferon vagina, atau obat-obatan herbal seperti supositoria Povidon, meskipun efektivitas obat-obatan ini masih perlu dibuktikan secara klinis. Durasi pembersihan HPV oleh tubuh sendiri biasanya berlangsung selama 8-14 bulan. Tingkat pembersihan virus selama periode ini adalah 70-80%. Orang dengan infeksi HPV harus menggunakan kondom selama observasi atau pengobatan konservatif untuk mencegah kontaminasi silang atau infeksi ulang. Anda juga harus menyesuaikan kekebalan tubuh Anda, termasuk olahraga, nutrisi, gaya hidup yang teratur, menyesuaikan pola pikir Anda, mengurangi stres dan beban mental, serta memiliki kehidupan seks yang sehat dan higienis. Bagi mereka yang berusia lebih tua, misalnya lebih dari 30 tahun, dan berniat untuk memiliki anak dalam waktu dekat, pengamatan jangka panjang tidak dianjurkan, tetapi pengobatan yang lebih agresif harus dilakukan. TCT atau LCT harus dilakukan setiap enam bulan untuk infeksi HPV risiko tinggi sederhana, dan kolposkopi serta biopsi serviks multi-titik harus dilakukan jika ditemukan hasil TCT yang abnormal. Infeksi HPV berisiko tinggi dengan lesi intraepitelial hanya memiliki sedikit pengobatan yang efektif untuk HPV. Namun, virus HPV cenderung tetap berada di daerah serviks di mana lesi hadir. Jika lesi dihilangkan, HPV dapat ikut hilang, yaitu apa yang disebut “obatnya adalah virus”. Namun, HPV juga dapat tetap ada atau berintegrasi dalam sel tanpa lesi prakanker, seperti epitel skuamosa vagina atau epitel kolumnar serviks. Jadi, meskipun lesi serviks dihilangkan, tidak ada jaminan bahwa HPV benar-benar hilang. Pada pasien yang terinfeksi HPV dengan erosi serviks, meskipun TCT normal, jika lesi dihilangkan dengan fisioterapi, HPV juga dapat dibersihkan. Untuk CIN I dengan infeksi HPV, jika kolposkopi memuaskan, yaitu jika lesi serviks berada di permukaan serviks, HPV dapat dibersihkan dengan fisioterapi. Jika kolposkopi tidak memuaskan, yaitu lesi berada di dalam kanal serviks, fisioterapi kurang memuaskan. Untuk CIN II dan infeksi HPV, LEEP (Loop Electrosurgery of the Cervix) adalah pilihan yang baik. Untuk CIN III dengan infeksi HPV, HPV sering turun secara signifikan setelah konisasi. Pengobatan terbaik adalah pencegahan. Dua vaksin HPV telah disetujui oleh FDA AS, salah satunya adalah produk GlaxoSmithKline, Cervarix, yang menargetkan HPV tipe 16 dan 18 untuk pencegahan. Yang lainnya adalah produk Merck Sharp & Dohme, Gardasil, vaksin kuadrivalen untuk HPV tipe 6, 11, 16 dan 18. Vaksin ini biasanya diberikan dalam tiga dosis selama enam bulan dan digunakan untuk orang yang tidak terinfeksi berusia 9-26 tahun. Harga total untuk tiga dosis adalah US$2.000-2.700. Vaksin tersebut saat ini tidak tersedia secara resmi di negara ini.