Untuk diagnosis efusi pleura, proses berikut ini umumnya diikuti secara klinis: 1. Adanya efusi pleura ditentukan melalui serangkaian pemeriksaan klinis dan tambahan, yang mungkin termasuk pemeriksaan fisik, ultrasonografi atau pemeriksaan pencitraan; 2. Pemeriksaan fisik dan penunjang, yang mungkin termasuk pemeriksaan fisik, ultrasonografi atau pencitraan; 3. Pemeriksaan ultrasonografi, yang mungkin termasuk pemeriksaan ultrasonografi atau pencitraan; 4. Pemeriksaan pencitraan, yang mungkin termasuk pemeriksaan fisik, ultrasonografi atau pencitraan. Langkah yang sangat penting adalah pemeriksaan etiologi efusi pleura, dan proses klinis diagnosis simultan dan diagnosis banding hadir dalam bagian dari pemeriksaan etiologi. Diferensiasi utama adalah antara efusi pleura jinak dan ganas, dan ada banyak cara untuk menyelesaikan diferensiasi klinis. Sifat atau penyakit efusi pleura yang berbeda juga menentukan arah pengobatan dan prognosis akhir pasien.