Sferositosis herediter (HS) adalah suatu bentuk anemia hemolitik dengan cacat bawaan pada membran sel darah merah dan terutama ditandai dengan anemia, penyakit kuning, dan splenomegali. Penyakit ini diwariskan dari pria dan wanita dan terjadi pada setiap generasi, yang juga dikenal sebagai “autosomal dominan”. Usia timbulnya dan tingkat keparahan penyakit ini sangat bervariasi, dengan sebagian besar kasus terjadi pada anak usia dini dan anak-anak. Penyakit ini biasanya lebih parah jika terjadi pada bayi baru lahir atau bayi di bawah usia satu tahun. Sferositosis herediter (HS) adalah suatu bentuk anemia hemolitik di mana terdapat cacat bawaan pada membran sel darah merah. Penyakit ini ditandai secara klinis dengan anemia, penyakit kuning, splenomegali dan peningkatan sferositosis dalam darah, dengan perjalanan anemia kronis dan episode hemolisis akut yang berulang. Penyakit ini ditemukan di seluruh dunia, dengan insiden 20 hingga 300.000 per 100.000 orang. Penyakit ini tidak jarang terjadi di Cina dan ratusan kasus telah dilaporkan dalam literatur kami. 170 kasus HS dirawat di Rumah Sakit Anak Beijing sejak berdirinya hingga tahun 1990 dan jumlah kasus yang sebenarnya pasti lebih banyak dari itu. Sferositosis herediter Sferositosis herediter, juga dikenal sebagai ikterus hemolitik kongenital, adalah anemia yang disebabkan oleh cacat pada membran sel darah merah. Normalnya, sel darah merah memiliki bentuk datar dengan bagian tengah yang tipis dan pinggiran yang tebal, seperti cakram. Pada sferositosis herediter, sel darah merah menjadi bulat dan bulat. Ketika darah memasuki limpa, sel darah merah tidak dapat melewati pembuluh darah kecil dengan baik, dan akibatnya, banyak sel darah merah yang tertinggal di dalam limpa dan dihancurkan, yang mengakibatkan hemolisis dan anemia. Pada sferositosis herediter (HS), sel darah merah kehilangan bentuk cakram cekung dua sisi yang normal dan menjadi bulat, yaitu diameter sel lebih kecil dari normal dan rasio luas terhadap volume berkurang. Deformabilitas sel benih berkurang secara signifikan dan mereka tidak dapat lewat dengan mudah di sinus limpa, dan sferositosis herediter menyebabkan kerusakan pada limpa. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa morfologi dan sifat fisik sel darah merah naif di sumsum tulang cukup normal, tetapi ketika sel darah merah dilepaskan dari sumsum tulang dan menjadi sferosit orbikular di bawah mikroskop elektron, hanya sekitar 5% sel yang merupakan sferosit yang sebenarnya. Komposisi kimiawi membran eritrosit yang berubah Komposisi kimiawi membran sel sferis yang berubah mendasari perubahan morfologi dan fungsi metabolisme sel, namun kimiawi molekuler membran sel HS yang rusak belum dapat dijelaskan. Penelitian telah menunjukkan bahwa total lipid berkurang pada sel HS, tetapi proporsi relatif kolesterol, total fosfolipid, dan komponen fosfolipid individu tidak abnormal; protein perancah membran sel HS tidak normal. Mungkin terdapat sejumlah perubahan yang berbeda yang dapat menyebabkan pembentukan sferosit. Sferositosis herediter Mengubah fungsi metabolisme eritrosit Dalam kondisi normal, Na+ plasma kira-kira 12 kali lebih tinggi daripada konsentrasi Na+ di dalam eritrosit, yang secara perlahan-lahan dapat meresap melalui membran eritrosit melalui difusi dan masuk ke dalam sel. Saat Na+ meresap, air juga masuk. Eritrosit harus mengandalkan pompa natrium (Na-K-ATPase) untuk terus menerus mengeluarkan Na+ yang meresap dan air keluar dari sel untuk menjaga keseimbangan kation dan air di dalam dan di luar sel. Sel-sel HS memiliki tingkat perembesan Na+ yang lebih cepat ke dalam sel dan jumlah yang lebih tinggi dari yang masuk karena adanya cacat fungsional pada membran. Untuk mempertahankan konsentrasi Na+ intraseluler yang konstan, aktivitas pompa natrium untuk mengeluarkan Na+ intraseluler harus diintensifkan. Aktivitas metabolisme seluler ini membutuhkan adenosin trifosfat (ATP) untuk memasok energi. ATP dalam sel darah merah berasal dari enzimolisis anaerobik glukosa intraseluler. Akibatnya, proses enzimolisis glukosa intraseluler dipercepat, konsumsi glukosa seluler dipercepat dan produksi laktat meningkat. Telah ditunjukkan bahwa laju total glikolisis dalam sel HS adalah 20-30% di atas normal. Ini adalah efek kompensasi untuk peningkatan permeabilitas Na+ dari membran sitosol. Namun, karena cacat dasarnya bukan pada pompa natrium atau glikolisis itu sendiri, dan sumber glukosa dalam eritrosit terbatas untuk memenuhi tuntutan metabolisme yang tinggi dan konsumsi sel yang masif, akhirnya kekurangan glukosa menyebabkan penurunan produksi ATP, ekskresi Na+ dan air yang sulit serta stagnasi, dan pembengkakan sitosol menjadi bentuk bola. Ketika aliran sel bulat ini melewati limpa, sel ini ditahan dan dihancurkan di sinus limpa. Sferositosis herediter Secara in vitro, cacat fungsional pada eritrosit ini dapat dilihat pada uji kerapuhan osmotik. Selama 12 jam pertama pemanasan dalam larutan garam hipotonik, glukosa intraseluler secara bertahap habis dan kandungan ATP berkurang, sehingga eritrosit kehilangan kapasitasnya untuk mengontrol volume; dalam waktu 24 jam, Na+ yang masuk ke dalam eritrosit melebihi K+ yang keluar dari eritrosit, sehingga lebih banyak air yang masuk ke dalam sel, tekanan osmotik meningkat, volume eritrosit bertambah, dan kerapuhan osmotik meningkat. Setelah 24-48 jam inkubasi in vitro, permeabilitas membran untuk mengontrol kation benar-benar hilang, konsentrasi kation dalam sel darah merah dan medium yang mengelilingi sel cenderung berada dalam kesetimbangan, hilangnya K + signifikan, fosfat dan banyak produk perantara glikolisis juga hilang, akibatnya, volume sel berkurang, dan akhirnya hemoglobin juga dapat keluar dari sel darah merah, di mana titik “hemolisis autolitik Saat inilah fenomena “autolisis” terjadi. Peran limpa dalam menghancurkan sferosit Penelitian telah menunjukkan bahwa cacat pada sel HS ada pada sel darah merah itu sendiri dan tempat penghancurannya terutama di limpa, yang berfungsi secara normal. Sferositosis herediter Dalam mikrosirkulasi limpa, sifat abnormal sel HS yang berubah bentuk membuatnya sangat rentan terhadap kerusakan. Sel darah merah normal memiliki diameter sekitar 8 μm, sedangkan bagian tersempit dari mikrosirkulasi sinus limpa rata-rata hanya 3 μm. Sel darah merah normal dapat lewat dengan lancar karena deformabilitasnya yang tinggi, sedangkan sel HS berbentuk bulat dan memiliki deformabilitas yang buruk, dan ketika mereka memasuki mikrosirkulasi hanya 3 μm, mereka hampir tidak dapat lewat dan tersumbat serta mandek di medula limpa. Di dalam sumsum limpa, suplai glukosa berkurang dan tekanan oksigen serta pH menjadi rendah, menyebabkan sel menjadi lebih kaku dan akhirnya difagositosis dan dihancurkan oleh makrofag limpa. Meskipun beberapa sel bulat melewati sinus limpa dengan susah payah, mereka kehilangan sebagian membran selnya, yang selanjutnya mengurangi luas membran sel dan membuat sel menjadi lebih bulat, sehingga lebih rentan terhadap penghancuran saat melewati limpa lagi nanti. Presentasi klinis Mayoritas kelainan ini bersifat autosomal dominan, dengan jumlah yang sangat kecil bersifat autosomal resesif. Hal ini dapat terjadi pada kedua jenis kelamin. Bentuk dominan autosomal ditandai dengan anemia, ikterus, dan splenomegali. Bentuk yang ringan biasanya terlihat pada anak-anak dan menyumbang sekitar 1/4 dari semua kasus sferositosis herediter, tanpa atau hanya dengan anemia ringan dan splenomegali karena kompensasi sumsum tulang yang baik. (iii) hanya beberapa pasien dengan anemia berat, yang seringkali bergantung pada transfusi, retardasi pertumbuhan dan perubahan struktur tulang wajah yang menyerupai anemia laut, dengan sesekali atau beberapa kali dalam setahun mengalami krisis hemolitik atau aplastik. Mereka yang memiliki warisan resesif autosomal juga cenderung memiliki anemia yang signifikan dan limpa yang besar, dengan penyakit kuning yang sering terjadi. Krisis hemolitik atau aplastik sering kali dipicu oleh infeksi, kehamilan atau tekanan emosional, dan pasien menggigil, demam tinggi, mual dan muntah, dan anemia akut yang berlangsung beberapa hari atau bahkan 1 hingga 2 minggu. Komplikasi yang lebih umum pada pasien dengan penyakit ini (sekitar 50%) adalah kolelitiasis akibat ekskresi bilirubin yang berlebihan dan pengendapan di saluran empedu, diikuti oleh ulkus kronis di kaki di atas pergelangan kaki, yang sering menetap tetapi dapat disembuhkan dengan splenektomi. Kelainan perkembangan atau keterbelakangan mental jarang terjadi. Anemia biasanya tidak parah kecuali jika terjadi serangan akut, tetapi kadar hemoglobin dapat mencapai sekitar 3g/dl pada kasus-kasus kritis. Beberapa eritrosit (20% hingga 30% pada sferositosis herediter) berdiameter kecil tetapi lebih tebal dari biasanya dan tampak kecil dan bernoda gelap pada apusan, sehingga MCV sedikit berkurang dan MCHC meningkat. Retikulosit sering berkisar antara 5% hingga 20% dan dapat mencapai 0-70% setelah episode hemolisis akut, dengan beberapa sel darah merah muda di dalam darah. Kerapuhan osmotik eritrosit dalam larutan garam hipotonik meningkat dengan peningkatan eritrosit berbentuk bola. Kurva uji kerapuhan memiliki bentuk yang bervariasi. Apabila sejumlah besar eritrosit berbentuk bola, sebagian besar kurva bergeser ke kanan dari kurva normal. Jika tidak ada banyak sel berbentuk bola, kurva uji kerapuhan mungkin masih dalam kisaran normal, tetapi ekornya berada dalam konsentrasi garam yang lebih tinggi. Inkubasi sel darah merah pasien selama 24 jam yang diikuti dengan uji kerapuhan dapat menunjukkan peningkatan kerapuhan osmotik, bahkan pada pasien yang sangat ringan (Gambar 20-8). Tes hemolisis autologus yang positif dapat dikoreksi dengan penambahan glukosa. Sumsum tulang sebagian besar menunjukkan tanda-tanda hiperplasia sel darah merah remaja yang normal. Bilirubin serum total berkisar antara 17,1 hingga 68,4 μmol/L. Ketika krisis aplastik terjadi; jumlah sel darah merah turun tajam, tetapi retikulosit menghilang. Bilirubin serum total tidak selalu meningkat, melainkan menurun. Sel darah merah muda di sumsum tulang tidak diproduksi dengan baik atau bahkan pematangannya terhenti. Pada beberapa kasus, dapat terjadi penurunan sel darah putih dan trombosit. Diagnosis dan Diferensiasi Sferositosis herediter adalah anemia hemolitik dengan cacat pada membran sel darah merah. Faktor penentu penghancuran eritrosit pada penyakit ini adalah: cacat intrinsik pada eritrosit dan limpa yang menjadi tempat penghancuran eritrosit yang semakin parah. Penyakit ini secara klinis ditandai dengan anemia, ikterus intermiten, dan splenomegali dalam berbagai derajat. 1. Gambaran darah menunjukkan anemia ortositik ortopigmentasi. Peningkatan sel darah merah berbentuk bola yang nyata adalah ciri utamanya. Retikulosit meningkat, tetapi berkurang dalam kondisi kritis. Leukosit normal atau sedikit meningkat, sedangkan neutrofil mungkin meningkat dan inti mungkin bergeser ke kiri. Gambaran sumsum tulang menunjukkan peningkatan eritrosit remaja. Eritrosit dewasa berbentuk bulat kecil terlihat, dan ukuran eritrosit tidak merata. Pemindaian mikroskop elektron menunjukkan bahwa eritrosit memiliki ukuran yang berbeda dan sebagian besar memiliki permukaan yang tidak mulus, sering kali dengan eritrosit yang terangkat secara mikro dan berbentuk cakram dengan cekungan yang dangkal. 3. Lain-lain: peningkatan kerapuhan dapat dilihat pada uji kerapuhan osmotik eritrosit, yang juga ditingkatkan dengan uji kerapuhan osmotik setelah inkubasi hangat, dan uji autohemolitik positif. Pengobatan Metode pengobatan utama untuk sferositosis herediter adalah splenektomi. Splenektomi adalah pengobatan yang paling efektif untuk remisi anemia yang lengkap dan bertahan lama. Setelah splenektomi, meskipun cacat pada membran sel darah merah dan sferositosis tetap ada, dan kerapuhan osmotik tetap tidak normal, hemolisis yang berlebihan akan berhenti dan waktu bertahan hidup sel darah merah mendekati normal, sehingga anemia menghilang. Splenektomi direkomendasikan pada semua kasus dengan diagnosis yang jelas, kecuali jika pembedahan merupakan kontraindikasi. Kambuhnya anemia setelah pembedahan sangat jarang terjadi. Pembedahan paling baik dilakukan setelah usia 7 tahun, tetapi jika anemia sangat parah, membutuhkan transfusi darah yang sering dan memengaruhi perkembangan anak, pembedahan lebih awal dapat dipertimbangkan. Sebelum splenektomi, kolesistogram harus dilakukan untuk mengetahui apakah terdapat batu empedu di dalam kantung empedu. Kantung empedu kemudian harus dieksplorasi dengan hati-hati selama splenektomi. Jika ditemukan batu, manajemen bedah yang tepat dapat dilakukan pada saat yang sama. Jika tidak ditemukan batu empedu, kolesistektomi tidak diperlukan. Sferositosis herediter Pada kasus krisis hemolitik pada pasien yang belum menjalani splenektomi, penanganan utamanya adalah transfusi darah dan pengobatan infeksi yang menyebabkan hemolisis. Perkembangan krisis aplastik mieloid juga terkait dengan infeksi dan juga diobati dengan transfusi darah dan pengendalian infeksi. Ketika penyakit membaik, splenektomi juga harus dilakukan. Jika terdapat megaloblas di sumsum tulang, 5-10 mg asam folat oral dapat diberikan setiap hari. 1. Splenektomi mengurangi anemia pada sebagian besar HS, membuat retikulosit mendekati normal (turun hingga 1% hingga 3%) Untuk sebagian besar HS yang berat, tindakan ini tidak memberikan kesembuhan total, tetapi secara signifikan dapat memperbaiki gejala. Penyakit kuning biasanya mereda dan hemoglobin meningkat beberapa hari setelah splenektomi; umur eritrosit diperpanjang tetapi tidak kembali normal sepenuhnya; morfologi dan jumlah mikrosferosit darah tepi tetap tidak berubah MCV dapat menurun, MCHC tetap meningkat; leukosit dan trombosit meningkat. Meskipun hasil yang signifikan dapat dicapai setelah splenektomi pada pasien HS, splenektomi juga dapat menyebabkan banyak komplikasi dan beberapa pasien meninggal akibat infeksi pasca-splenektomi pada mesenterium atau oklusi vena porta. Komplikasi yang paling penting adalah infeksi, terutama pada bayi dan anak-anak, dan Singer dkk. pada tahun 1973 melaporkan adanya sepsis pada 30 (3,52%) dari 850 kasus splenektomi (786 di antaranya adalah anak-anak, yang sebagian besar dioperasi di bawah usia 5 tahun), di mana 19 di antaranya (3,5%) meninggal dunia. Angka kematiannya 200 kali lebih tinggi daripada populasi umum. Mayoritas pasien berusia di bawah satu tahun yang menjalani splenektomi, tetapi anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa juga tidak jarang. Schwartz dan Green secara terpisah menghitung kejadian infeksi setelah splenektomi pada orang dewasa: kejadian tahunan sepsis fulminan adalah 0,2% hingga 0,5%, dengan angka kematian tahunan sebesar 0,1%; kejadian tahunan infeksi bakteri lain seperti pneumonia, meningitis, radang peritonitis, dan bakteremia radang adalah 4,5%, jauh lebih tinggi dibandingkan dengan populasi umum, dan infeksi umumnya terjadi dalam waktu 2 tahun setelah operasi. Komplikasi lain setelah splenektomi adalah insiden penyakit jantung iskemik yang secara signifikan lebih tinggi (1,86 kali lebih tinggi daripada populasi umum) yang penyebabnya masih belum diketahui secara pasti. Hal ini mungkin terkait dengan peningkatan trombosit setelah operasi. Perlu dicatat bahwa indikasi untuk splenektomi harus dikontrol dengan ketat, terutama pada bayi dan anak-anak. Indikasi splenektomi pada HS yang dianjurkan di luar negeri adalah: (1) HS berat dengan Hb ≤ 80g/L dan retikulosit ≥ 10%. (2) Jika Hb 80-110g/L dan retikulosit 8%-10%, splenektomi harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami salah satu dari kondisi berikut ini: A. Anemia yang memengaruhi kualitas hidup atau aktivitas fisik; B. Anemia yang memengaruhi fungsi organ-organ penting; C. Massa hematopoietik ekstrameduler. (iii) Pembatasan usia: pembedahan dianjurkan setelah usia 10 tahun, dan untuk HSma berat, waktu pembedahan juga ditunda hingga usia 5 tahun atau lebih jika memungkinkan, sedapat mungkin menghindari pembedahan di bawah usia 2 hingga 3 tahun; bagi mereka yang mengalami krisis remisi berulang atau bergantung pada transfusi darah untuk pemeliharaan dan harus menjalani splenektomi, vaksin pneumokokus dan terapi antibiotik profilaksis harus diberikan. Splenektomi dapat gagal karena: (i) adanya parasplenium; (ii) pembentukan limpa yang beregenerasi karena jaringan limpa yang ditanamkan di rongga perut akibat pecahnya limpa selama operasi. Hal ini biasanya terjadi beberapa tahun (atau bahkan lebih dari 10 tahun) setelah splenektomi efektif; (iii) kasus-kasus khusus HS yang parah; (iv) diagnosis yang salah atau penyakit hemolitik lain yang menyertai, seperti defisiensi G-6-PD. Untuk semua pasien yang menjalani splenektomi, vaksin pneumokokus tiga kali lipat harus diberikan, sebaiknya beberapa minggu sebelum operasi, terutama pada pasien remaja. Namun, pada bayi di bawah usia 2 tahun, peran vaksin dalam mencegah infeksi masih belum pasti. Terapi antibiotik profilaksis yang berfokus pada pencegahan sepsis pneumokokus umumnya direkomendasikan untuk pasien yang menjalani splenektomi dan dapat diberikan dengan penisilin oral (dosis 125 mg 2 kali sehari secara oral untuk anak di bawah 7 tahun; dosis 250 mg 2 kali sehari secara oral untuk anak di atas 7 tahun dan orang dewasa), yang harus dilanjutkan selama 2 hingga 5 tahun setelah operasi. Namun, mengingat efek samping toksik antibiotik, resistensi bakteri, dan masalah ekonomi, pengobatan antibiotik profilaksis masih kontroversial dan pilihan terbaik harus dipilih berdasarkan kasus per kasus. 2. Suplementasi asam folat 1mg/d per oral. Transfusi darah harus diberikan pada kasus hemolisis yang parah. Protokol pemeriksaan Pemeriksaan laboratorium 1. Pemeriksaan umum Anemia sebagian besar bersifat moderat, tetapi jika terjadi krisis, kadar hemoglobin dapat turun sangat rendah, sedangkan pada serangan non-akut dapat mendekati normal. Sferositosis adalah manifestasi yang paling menonjol. Pada sediaan darah, sel-sel ini berdiameter kecil, berbentuk bulat dan bernoda lebih gelap dari biasanya, tidak memiliki area bernoda ringan di tengah. Volume eritrosit rata-rata (MCV) normal atau sedikit lebih rendah, hemoglobin rata-rata (MCH) normal dan konsentrasi hemoglobin rata-rata (MCHC) meningkat menjadi 34%-40%. Jumlah retikulosit sering kali meningkat, sebagian besar antara 5% dan 20%, bahkan ketika anemia tidak terlihat. Ketika retikulosit tinggi, beberapa sel darah merah remaja yang terlambat sering terlihat dalam film darah. Jumlah sel darah putih normal atau sedikit meningkat. Jumlah trombosit normal. 2. Tes khusus uji kerapuhan osmotik: Ini adalah metode yang berguna untuk penentuan kuantitatif tingkat kebulatan sel darah merah. Sel-sel yang berbentuk bola mengalami peningkatan kerapuhan dalam larutan garam hipotonik dan lebih rentan terhadap hemolisis daripada sel darah merah normal. Prinsip dari tes ini adalah sel darah merah dicampur dan disuspensikan dalam berbagai konsentrasi larutan natrium klorida. Pada konsentrasi rendah larutan natrium klorida, air masuk ke dalam sel darah merah, menyebabkan sel darah merah membengkak dan akhirnya terjadi hemolisis. Derajat hemolisis dapat diperkirakan dengan mengukur densitas optik dengan spektrofotometer. Hemolisis sel darah merah normal dimulai pada konsentrasi 0,45% hingga 0,50% NaCl. hemolisis HS (dan anemia hemolitik lainnya dengan sel berbentuk bola) dimulai pada 0,70% atau bahkan pada konsentrasi larutan NaCl yang lebih tinggi. Uji kerapuhan osmotik pemanasan: Jika darah diinkubasi secara steril pada suhu 37°C selama 24 jam, kerapuhan osmotik sel darah merah akan meningkat secara signifikan. Kerapuhan osmotik eritrosit normal dan HS meningkat karena metabolisme yang dipercepat dan konsumsi glukosa dan ATP di dalam eritrosit selama pemanasan. Perbedaan kerapuhan osmotik antara sel bulat HS dan eritrosit normal lebih jelas, namun, karena sel HS dapat mulai mengalami hemolisis dalam larutan NaCl 0,80%. hasil uji kerapuhan osmotik eritrosit ringan HS dapat normal, tetapi setelah pemanasan, mereka dapat dideteksi. Uji autolisis (tipe I): eritrosit secara bertahap mengalami hemolisis ketika dimasukkan ke dalam plasma atau serumnya sendiri dan diinkubasi pada suhu 37°C. Hal ini mungkin terkait dengan hilangnya sebagian membran dan ketidakmampuan untuk menjaga keseimbangan kation. Tes autolisis (tipe I) juga bermanfaat dalam diagnosis HS. Hal ini dilakukan dengan menambahkan glukosa ke dalam plasma atau serum dengan atau tanpa glukosa, kemudian menambahkan sel darah merah selama 48 jam pada suhu 37°C dan mengamati derajat hemolisis. Dalam kondisi penambahan glukosa, hemolisis sel darah merah normal adalah <0,6%, sedangkan hemolisis sel darah merah HS umumnya dapat dikurangi menjadi 3-6%, meskipun pengecualian dapat dilakukan. Dalam kondisi tanpa penambahan glukosa, hemolisis sel darah merah normal umumnya <4%, sedangkan pada pasien hs meningkat menjadi 10%-30%. 3. Tes lain menunjukkan peningkatan bilirubin tidak langsung dalam serum tetapi tidak bilirubin langsung selama episode penyakit kuning. Tes anti-human globulin (tes Coombs) negatif. Waktu bertahan hidup eritrosit secara signifikan lebih pendek, T1/2 (51Cr) biasanya 4-8 hari, dan terdapat peningkatan radioaktivitas pada permukaan area limpa, yang mengindikasikan peningkatan penghancuran sel HS di limpa. Terdapat peningkatan proliferasi garis keturunan eritrosit di sumsum tulang, dengan eritrosit remaja tengah dan akhir yang mendominasi, terhitung 25% hingga 60% dari semua sel berinti, dan tanda-tanda mitosis umum terjadi, dengan kemungkinan megaloblas. Ketika terjadi krisis aplastik, terjadi penurunan sel darah merah yang signifikan, serta penurunan retikulosit yang signifikan pada sumsum tulang dan darah tepi. Penerapan teknik biologi molekuler modern dapat mendeteksi kelainan pada protein membran pada tingkat molekuler. Sebagai contoh, RFLP atau analisis nomor pengulangan tandem (RNTR) dapat digunakan untuk menentukan korelasi antara HS dan gen tertentu, dan analisis polimorfisme konformasi untai tunggal (SSCP) dan reaksi berantai polimerase (PCR) yang dikombinasikan dengan pengurutan nukleotida dapat digunakan untuk mendeteksi mutasi pada gen protein membran. Bilirubin serum meningkat terutama oleh bilirubin tidak langsung, sebagian besar pada (27,4 ± 18,8) μmol / L. Protein manik-manik terkonjugasi serum menurun dan laktat dehidrogenase meningkat. Kadar folat serum umumnya berkurang. 3. Ultrasonografi, elektrokardiogram, sinar-X, dan tes lainnya dipilih sesuai dengan kondisi dan tanda serta gejala klinis. Ada dua jenis pewarisan pada sferositosis herediter 1. Autosomal dominan, dengan penghapusan lengan pendek kromosom 8, umum terjadi dan diobati secara efektif dengan pengangkatan limpa. 2, pewarisan resesif autosomal, adalah jenis yang jarang ditemukan dalam beberapa tahun terakhir, eksisi limpa hanya efektif sebagian, kasus ini ditemukan di seluruh China. Patogenesis penyakit ini disebabkan oleh kelainan pada protein kerangka membran eritrosit seperti haematoxylin, protein membran penahan dan protein band III, yang meningkatkan permeabilitas membran terhadap masuknya garam natrium pasif dan masuknya air ke dalam sel dengan garam natrium, mengakibatkan penurunan luas permukaan sel berbentuk cakram cekung, yang berangsur-angsur menjadi lebih kecil dan lebih tebal, mendekati bentuk bola. Untuk mempertahankan rasio normal konsentrasi natrium dan garam di dalam dan di luar sel, lebih banyak adenosin trifosfat (ATP) perlu diproduksi untuk mempercepat ekskresi natrium dan penyerapan kalium. Oleh karena itu, laju glikolitik sel bulat cenderung meningkat sebesar 20-30% dibandingkan dengan eritrosit normal untuk mengimbangi konsumsi ATP yang tinggi. Kurangnya ATP mengakibatkan penghambatan ATPase aktif-kalsium dalam membran dan kalsium dengan mudah disimpan pada membran. Membran eritrosit menjadi kaku dan kehilangan kelenturannya karena aktomiosin berubah dari lisin menjadi gel di dalam sitosol. Meskipun diameter sel bulat kurang dari sekitar 6μ, sel tersebut dipertahankan di dalam tali limpa karena berkurangnya kelenturan dan kelenturan membran sel dan tidak dapat masuk ke dalam sinus limpa melalui ruang antar sel endotel (hanya berdiameter sekitar 3μ). Selama retensi sejumlah besar eritrosit dalam korda limpa, ATP dan glukosa semakin menipis dan defek metabolik semakin parah, yang menyebabkan kerusakan dan lisis. Mayoritas kasus bersifat autosomal dominan, dengan sangat sedikit yang bersifat autosomal resesif. Hal ini dapat terjadi pada kedua jenis kelamin. Bentuk dominan autosomal ditandai dengan anemia, ikterus, dan splenomegali. Bentuk ringan terlihat pada anak-anak dan menyumbang sekitar 1/4 dari semua kasus. Ini mungkin tidak memiliki atau anemia ringan dan splenomegali karena kompensasi sumsum tulang yang baik; (2) bentuk menengah menyumbang sekitar 2/3 dari semua kasus dan terjadi pada orang dewasa dengan anemia ringan hingga sedang dan splenomegali; (3) bentuk parah terlihat hanya pada sebagian kecil pasien dan ditandai dengan anemia berat, sering bergantung pada transfusi darah, retardasi pertumbuhan dan perubahan struktur tulang wajah yang menyerupai anemia kelautan. Kadang-kadang, atau beberapa kali dalam setahun, terjadi krisis hemolitik atau aplastik. Pasien autosomal resesif juga cenderung mengalami anemia yang signifikan dan limpa yang besar, dengan penyakit kuning yang sering terjadi. Krisis hemolitik atau aplastik sering kali dipicu oleh infeksi, kehamilan atau stres emosional. Pasien menggigil, demam tinggi, mual dan muntah, anemia akut dan retikulositopenia yang berlangsung selama beberapa hari atau bahkan 1 hingga 2 minggu. Komplikasi yang lebih umum terjadi pada pasien dengan kondisi ini (sekitar 50%) adalah kolelitiasis akibat ekskresi bilirubin yang berlebihan dan pengendapan di saluran empedu, diikuti oleh ulkus kronis di kaki di atas pergelangan kaki, yang sering menetap tetapi dapat disembuhkan dengan splenektomi. Kelainan perkembangan atau keterbelakangan mental jarang terjadi.