Prinsip yang diadopsi dalam tes pelepasan insulin adalah proses normal pelepasan insulin dalam tubuh. Tes pelepasan insulin didasarkan pada prinsip bahwa setelah pasien mengambil dosis kuantitatif glukosa secara oral pada saat perut kosong, glukosa darah dalam tubuh meningkat dan merangsang sekresi insulin dari sel beta pankreas. Peningkatan fungsi pulau kecil ini disertai dengan peningkatan bertahap dalam pelepasan insulin dan peningkatan kadar c-peptida, yang dapat membantu mengidentifikasi jenis diabetes dan memandu pengobatan diabetes. Tes ini juga relatif sederhana dan direkomendasikan bahwa pasien yang mengikuti tes pelepasan insulin harus memiliki pola makan yang teratur selama tiga hari pertama. Pada hari tes, 75 gram glukosa harus diambil dan kadar insulin pasien harus diuji secara bertahap selama empat titik waktu setelah mengambil glukosa, dengan kadar insulin dicoret empat kali. Pada orang normal, kadar insulin biasanya mencapai puncaknya setengah jam hingga satu jam setelah mengonsumsi glukosa dan seringkali 5-10 kali lebih tinggi dari tingkat basal. Jika ada beberapa kelainan pada fungsi pulau pasien sendiri, insulin normal tidak dilepaskan secara efektif dan kurva tes menunjukkan tingkat yang rendah, ini menunjukkan kerusakan serius pada fungsi pulau dan signifikansi klinisnya adalah sekresi pulau benar-benar tidak mencukupi dan diperlukan pengobatan insulin seumur hidup. Jika kurva naik perlahan-lahan, dengan puncaknya terjadi dalam 2 hingga 3 jam, ini menunjukkan bahwa sekresi insulin relatif tidak memadai, dan pasien-pasien ini biasanya memiliki hasil yang lebih baik setelah pengobatan sistematis dan modifikasi gaya hidup.