Dehidrasi hipertonik biasanya memiliki penyebab berikut ini: 1. Asupan air yang tidak mencukupi secara signifikan, seperti ketika pasien dalam keadaan koma, trauma, atau tidak dapat menelan karena penyakit kerongkongan atau gastrointestinal, dan pasien tidak dapat makan, atau air yang diberikan tidak mencukupi dalam kondisi kritis, yang semuanya akan menyebabkan pasien kehilangan lebih banyak air daripada natrium, yang akan meningkatkan osmolalitas plasma. 2. Kehilangan air yang berlebihan dan tidak terisi kembali pada waktunya, seperti ketika pasien berada dalam hipertermia, berkeringat secara masif, kondisi ini dapat terjadi selama luka bakar besar, trakeotomi, dan operasi thoracoabdominal. 3. Pasien dengan penyakit metabolik endokrin, seperti hipertiroidisme atau diabetes mellitus dalam koma hiperosmolar, dapat menderita dehidrasi hipertonik.