Efek toksik dari toksin botulinum telah diketahui selama berabad-abad, dan baru dalam beberapa dekade terakhir ini diketahui bahwa toksin tersebut masih bermanfaat. Catatan tentang botulisme sudah ada sejak Abad Pertengahan dan naskah kekaisaran Romawi, tetapi deskripsi pertama yang akurat dan lengkap tentang gejala klinis botulisme yang bersumber dari makanan diterbitkan oleh dokter Jerman, Justinus Kerner, pada awal tahun 1800-an. Bakteri patogen, Clostridium botulinum, pertama kali diisolasi di Belgia pada tahun 1895 oleh Emile Pierre van Ermengem dari korban keracunan makanan dan makanan. Bakteri ini bertanggung jawab atas kelumpuhan otot secara umum pada para korban; para korban meninggal karena sesak napas setelah mengalami kelumpuhan otot dada. Di Amerika Serikat, wabah botulisme yang ditularkan melalui makanan sangat jarang terjadi pada awal tahun 1900-an. Upaya pertama untuk memurnikan toksin botulinum tipe A secara umum diyakini dilakukan pada tahun 1920-an oleh Herman Sommer di Hooper Foundation, Universitas California, San Francisco, Amerika Serikat (DasGupta, 1994). Sommer mengendapkan toksin botulinum tipe A dalam bentuk yang sangat pekat dari biakan mikroorganisme neurotoksin yang telah digunakan. Endapan ini kemudian menjadi bahan baku untuk percobaan toksin sebagai senjata biologis, yang dilakukan dalam kondisi keamanan yang sangat ketat di Fort Detrick dekat Frederick, Maryland, selama Perang Dunia II (Schantz, Johnson, 1994; Coffield dkk, 1994). Edward J. Schantz, PhD, melakukan beberapa pekerjaan awal dengan Clostridium botulinum di Fort Detrick. pada tahun 1946 toksin diisolasi sebagai kristal protein dengan berat molekul tinggi sekitar 900 kilodalton (KDa), yang terdiri dari 150 KDa unit toksin yang terikat pada protein non-toksik, yang dianggap penting untuk menstabilkan unit toksin . Sementara itu, Schantz terus berfokus pada produksi dan pemurnian toksin botulinum tipe A (Schantz dan Johnson, 1994; Coffield et al, 1994). Di London pada tahun 1949, Burgen, Dichens dan Zatman menemukan bahwa suntikan lokal toksin botulinum tipe A memblokir pelepasan asetilkolin di persimpangan neuromuskuler (Naumann, 2003). suntikan toksin botulinum lokal melumpuhkan otot yang disuntik (Naumann, 2003). Ahli fisiologi Dr Vernon Brooks menyarankan kepada Dr Schantz pada tahun 1950-an bahwa toksin tersebut dapat membantu mengurangi tingkat aktivitas otot yang terlalu aktif. Terinspirasi oleh hal ini, ketika Alan Scott bertanya kepada Dr Schantz apakah ia memiliki zat untuk memperbaiki strabismus, Dr Schantz memberikan sampel toksin tipe A kepada Scott. Kolaborasi ini berlanjut hingga Dr Schantz meninggalkan Fort Detrick untuk pindah ke Departemen Mikrobiologi dan Toksikologi Makanan di University of Wisconsin, tempat sebagian besar pekerjaan awal persiapan dan karakterisasi formulasi toksin botulinum tipe A untuk penggunaan klinis dilakukan. Setelah penelitian pada hewan praklinis menunjukkan hasil yang menjanjikan, Dr. Scott menerima izin FDA untuk mempelajari toksin botulinum tipe A pada manusia untuk mengatasi strabismus pada akhir tahun 1970-an. Pada saat itu, ia memulai perusahaannya sendiri, Oculinum, Inc. Setelah lebih dari 10 tahun penelitian, FDA menyetujui produk tersebut pada tahun 1989 untuk pengobatan strabismus dan blepharospasm yang terkait dengan miotonia pada pasien berusia 12 tahun ke atas. Satu tahun sebelumnya (1988) Allergan memperoleh hak atas Oculinum dan produknya serta memulai studi klinis tambahan untuk sejumlah besar indikasi lainnya. Produk ini saat ini dijual dengan nama dagang BOTOX? (Botulinum toksin tipe A) dan telah disetujui untuk 25 indikasi yang berbeda di 85 negara di seluruh dunia, dengan indikasi lain yang diharapkan akan disetujui di Amerika Serikat dalam waktu dekat.