Cabozantinib sangat efektif pada kanker ginjal stadium lanjut dan telah disetujui untuk pengobatan lini pertama

Kanker ginjal dapat diobati dengan pembedahan pada stadium awal. Namun demikian, gejala awal mungkin tidak jelas, dan sekitar 25%-30% pasien sudah berada pada stadium lanjut penyakit ini pada saat mereka terlihat, dan sebagian besar dari mereka yang diobati lebih awal akan mengalami kekambuhan. Seiring dengan perkembangan penyakit, kanker ginjal stadium lanjut dapat berdampak serius pada waktu bertahan hidup dan kualitas hidup.

Awalnya, terapi sitokinin (interleukin-2, interferon-alfa, dll.) yang digunakan untuk kanker ginjal stadium lanjut tidak efektif dan memiliki efek samping toksik yang serius. Dilema ini telah diatasi dengan pengenalan obat yang ditargetkan, yang mengantarkan era inhibitor tirosin kinase (TKI). Obat TKI terbaru, cabozantinib, telah mencapai tonggak sejarah dalam hal kemanjuran.

Mengapa cabozantinib merupakan pengobatan untuk kanker ginjal?

Cabozantinib adalah inhibitor tirosin kinase multipoten (TKI) yang menghambat 3 reseptor VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3) selain memblokir efek biologis lebih dari selusin molekul target lainnya seperti AXL dan MET. Dibandingkan dengan TKI yang menargetkan jalur VEGF saja, cabozantinib mampu menghambat mekanisme pro-angiogenik secara lebih komprehensif dan ampuh di lokasi kanker ginjal, memotong suplai oksigen dan nutrisi yang dibutuhkan oleh sel kanker untuk membelah dan berkembang biak.

Status persetujuan Cabozantinib

Cabozantinib baru-baru ini telah disetujui di Eropa dan AS untuk pengobatan klinis pasien dengan semua jenis kanker ginjal stadium lanjut di

Regimen lini pertama: pasien dalam perawatan primer, terutama mereka yang memiliki risiko prognostik menengah atau tinggi.
Regimen lini kedua: pengobatan lanjutan untuk pasien yang telah gagal dalam terapi obat yang ditargetkan VEGF lini pertama.

Di daratan Tiongkok, cabozantinib belum tersedia dan tidak ada rencana yang diumumkan untuk melakukan studi terkait dengan pengobatan kanker ginjal.

Bagaimana cabozantinib diberikan?

Dosis klinis yang direkomendasikan saat ini adalah 60mg cabozantinib yang diberikan secara oral sekali sehari dengan perut kosong 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan.

Seberapa efektif cabozantinib dalam mengobati kanker ginjal?

Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1, studi CABOSUN Fase 2 mendaftarkan 157 pasien dengan kanker ginjal stadium lanjut dengan risiko prognosis menengah hingga tinggi, dan cabozantinib memiliki keuntungan yang signifikan sebagai pengobatan lini pertama dibandingkan dengan rejimen konvensional sunitinib, baik dalam hal tingkat remisi objektif (20% vs 9%) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (26,6 vs 21,2 bulan).

Studi METEOR fase 3 klinis lainnya mendaftarkan 658 pasien dengan kanker ginjal metastasis stadium lanjut yang telah menerima setidaknya satu pengobatan TKI sebelumnya, dengan cabozantinib sebagai agen lini kedua, dan menunjukkan keunggulan keseluruhan atas everolimus dalam semua ukuran efikasi (tingkat remisi objektif, kelangsungan hidup secara keseluruhan, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan), dengan manfaat klinis khusus pada pasien dengan metastasis tulang.

Tabel 1: Khasiat cabozantinib pada lini pertama dan kedua dibandingkan rejimen konvensional untuk kanker ginjal stadium lanjut

Subkelompok dosis
Kelangsungan hidup bebas perkembangan (bulan)
Kelangsungan hidup keseluruhan (bulan)
Tingkat remisi objektif

Studi CABOSUN fase klinis 2: pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker ginjal stadium lanjut berisiko menengah hingga tinggi

Cabozantinib
8.6
26.6
20%

Sunitinib
5.3
21.2
9%

Studi METEOR fase klinis 3: pengobatan lini kedua setelah kegagalan pengobatan TKI

Cabozantinib
7.4
21.4
17%

Everolimus
3.9
16.5
3%

Apa saja efek samping cabozantinib?

Reaksi merugikan serius yang paling umum terhadap cabozantinib termasuk tekanan darah tinggi, sindrom tangan-kaki, kelelahan, anemia, dan berbagai gejala gastrointestinal seperti diare, mual, muntah, sakit perut, dan kehilangan nafsu makan.

Pasien wanita harus disarankan untuk menggunakan kontrasepsi dan menyusui dilarang saat mengonsumsi obat.

Ringkasan

Efektivitas cabozantinib dalam pengobatan kanker ginjal stadium lanjut telah sangat diakui oleh otoritas nasional di seluruh dunia, dan status klinisnya secara bertahap meningkat, dan mungkin menjadi obat pilihan bagi pasien dengan semua jenis kanker ginjal di masa depan.

Bagi pasien Tiongkok, bahkan jika obat asli tersedia, harga obat yang tinggi mungkin tidak terjangkau, dan versi generik dalam negeri yang sedang dikembangkan mungkin menawarkan nilai uang yang lebih baik.