Pengobatan sindrom kering meliputi pengobatan simtomatik, terutama untuk gejala seperti mulut kering, mata kering, nyeri sendi, dan kalium darah yang rendah, seperti menggunakan air mata buatan, minum lebih banyak air, dan mengonsumsi suplemen kalium oral. Setelah sindrom kering melibatkan organ lain, diperlukan pengobatan komprehensif, seperti pneumonia interstitial, diperlukan hormon atau imunosupresan. Imunosupresan lebih disukai daripada siklosporin, dan metotreksat harus digunakan dengan hati-hati atau dinonaktifkan dengan penekanan khusus pada lesi paru-paru interstitial. Jika terdapat myositis, imunosupresan, mycophenolate dan siklofosfamid lebih disukai, dan terapi hormon juga dapat ditambahkan. Hepatitis autoimun gabungan diobati dengan hormon dan asam ursodeoxycholic. Keterlibatan hematologis dan trombositopenia diobati dengan hormon, siklosporin dan agen imunosupresif lainnya. Secara keseluruhan, terapi hormon dan imunosupresif diperlukan di bawah bimbingan dokter.