Ikhtisar Epidermolisis bullosa herediter (epidermolisis bullosa ahereditaria) adalah sekelompok kelainan herediter yang relatif umum yang ditandai dengan lepuh pada kulit dan selaput lendir setelah trauma ringan. Sejak tahun 1991, Fine dkk. telah membagi penyakit ini menjadi tiga kategori utama berdasarkan lokasi lepuhan atau celah pada mikroskop elektron, dan menjadi subtipe berdasarkan karakteristik manifestasi klinis, dan dengan kemajuan genetika molekuler, sekarang jelas bahwa ketiga jenis epidermolisis bullosa bersifat resesif autosomal atau dominan. Epidemiologi: Dengan perkembangan ekonomi dan peningkatan perawatan kesehatan masyarakat, beberapa penyakit menular yang sangat membahayakan kesehatan manusia secara bertahap telah dikendalikan dan beberapa telah dihilangkan. Di antara berbagai jenis penyakit yang membahayakan kesehatan atau kehidupan manusia, proporsi penyakit menular secara bertahap menurun, sementara beberapa penyakit genetik dan penyakit kronis yang terkait dengan faktor keturunan menjadi semakin menonjol dalam bahayanya bagi manusia. Menurut statistik, saat ini terdapat lebih dari 6.500 penyakit genetik gen tunggal, dan jumlahnya meningkat lebih dari 100 penyakit setiap tahunnya. Ada sekitar 500 kelainan kromosom manusia atau kelainan struktural. Meskipun jumlah penyakit genetik poligenik lebih sedikit, namun penyakit-penyakit ini umum dan sangat umum terjadi, dengan 3% hingga 5% orang di Tiongkok terkena penyakit monogenik; 15% hingga 20% orang terkena penyakit genetik poligenik; dan sekitar 100 penyakit kromosom, dengan jumlah penderita hampir 10 juta orang. Selain itu, pencemaran lingkungan telah menyebabkan peningkatan mutasi genetik, yang juga menghasilkan sejumlah penyakit genetik baru yang mengganggu kesehatan. Dengan demikian, ada kecenderungan peningkatan beban penyakit yang disebabkan oleh faktor genetik pada populasi. Epidemiologi genetik akan memainkan peran yang semakin penting, tidak terkecuali pada kelainan dermatologis. Etiologi Kelainan ini bersifat autosomal resesif (AD) atau dominan (AR). Gen penyebabnya adalah gen keratin K5 dan K14, tetapi varian dan subtipe yang jarang terjadi tidak termasuk karena gen penyebab baru masih diselidiki. Patogenesis: Penyakit ini dianggap sebagai varian dari keratosis folikuler karena dapat membentuk diskeratosis; relaksasi spikula dan diskeratosis dapat terjadi pada kedua penyakit tersebut, dan kedua penyakit tersebut dapat terjadi pada pasien yang sama. Mikroskop elektron menunjukkan perubahan pada mikrofilamen tonik dan kompleks granula penghubung atau gangguan pembentukan bahan antar sel. Cacat genetik yang mendasari ini dikombinasikan dengan rangsangan eksternal seperti gesekan, panas, cedera, dingin, serta infeksi bakteri dan jamur, terutama Candida, dapat memicu penyakit ini. Manifestasi klinis Epidermolisis bullosa herediter dibagi menjadi tiga jenis dan banyak subtipe, tetapi memiliki ciri-ciri klinis yang sama, sebagian besar terjadi setelah lahir atau dalam usia 2 tahun. Letusan jagung, atrofi, jaringan parut, distrofi kuku, kebotakan, dan infeksi sekunder dapat terlihat. Jaringan parut pada jari tangan dan kaki mempengaruhi fungsi dan bahkan melumpuhkan. Manifestasi klinis dari ketiga jenis tersebut dijelaskan. Ketiga tipe dan subtipe dijelaskan secara singkat sebagai berikut: 1) Epidermolisis Bullosa Simpleks (EBS) (1) Terlokalisasi: (a) EBS tangan dan kaki: juga dikenal sebagai tipe Weber-Cockayne, merupakan tipe yang paling umum. Subtipe EBS yang paling umum untuk pencarian kesehatan. Melepuh terjadi terutama pada bagian plantar kaki dan pada tingkat yang lebih rendah pada telapak tangan, dan ketika gesekan mekanis parah, melepuh dapat terjadi di mana saja pada tubuh dengan onset pada bayi baru lahir atau bayi, dan jarang tertunda sampai remaja atau dewasa. Penyakit ini ringan di musim dingin dan parah di musim panas, dan dapat diperparah dengan berjalan dalam waktu lama dan gesekan mekanis, yang sering kali membentuk kapalan yang terbatas atau luas seiring bertambahnya usia. (2) Epidermolisis bullosa simpleks dengan anodontia/hipodontia (EBS dengan anodontia): juga dikenal sebagai sindrom Kallin. Jenis ini jarang dikaitkan dengan rambut rapuh, kebotakan parsial dan hipoplasia gigi, selain melepuh terbatas. (2) Umum: (1) Epidermolisis bullosa simpleks tipe Koebner (EBS, Koebnervariant): subtipe paling umum kedua dari pencarian kesehatan EBS. Kondisi ini sering berkembang saat lahir atau tak lama setelahnya dengan area melepuh dan tertekan secara umum yang mungkin ditandai dengan kornea distrofi kuku dan/atau jaringan parut. Namun, jaringan parut bersifat dangkal dan terbatas. Tidak ada lesi ekstrakutaneus kecuali sedikit lepuhan yang terbatas pada rongga mulut pada beberapa pasien di awal masa pertumbuhan ② Epidermolysis bullosa herpetiformis (EBSherpetiformis): juga dikenal sebagai tipe Dowling-Meara, subtipe ketiga yang paling sering ditemukan pada pencarian kesehatan EBS. Sebagian besar pasien memiliki lesi yang mirip dengan tipe Koebner, dan timbulnya distrofi kuku, milia, dan/atau jaringan parut mirip dengan tipe Koebner. Keratosis palmoplantar yang luas atau menyatu berkembang pada sebagian besar pasien pada masa prapubertas. EBS dengan pigmentasi berbintik-bintik dengan/tanpa pityriasis: Pada tipe ini, bercak-bercak berpigmen yang tidak beraturan pada kulit jarang terlihat pada area tertentu, yang sebagian besar tidak terjadi pada area yang pernah melepuh. Beberapa kasus dapat berkurang seiring bertambahnya usia. Keratosis palmoplantar mirip dengan tipe Weber-Cockayne tanpa lesi ekstrasutaneus. Epidermolisis bullosa simplex superfisialis (EBSsuperficialis): lepuh atau fisura hanya terjadi pada lapisan subkutan yang sehat, mirip dengan sindrom deskuamasi. Karena lesi sangat dangkal, vesikula dan bercak hiperpigmentasi atau hipopigmentasi pasca-inflamasi lebih sering terjadi dibandingkan lepuh yang utuh. Hal ini dibedakan dari sindrom deskuamasi dengan tidak adanya deskuamasi spontan dan tidak adanya lesi ekstrasutaneus. ⑤ Epidermolisis bullosa simpleks tipe Ogna (EBS, Ognavarian): Tipe ini jarang dan unik dan belum pernah dilaporkan di Tiongkok. Lesi ini ditandai dengan pencarian perdarahan intra-dermal yang terlokalisasi, menyerupai warna seperti memar dan kuku yang bengkok. (6) Epidermolisis bullosa simpleks dengan atau tanpa penyakit neuromuskuler terkait (EBS dengan atau tanpa penyakit neuromuskuler terkait): jenis ini jarang terjadi dan parah. Hal ini sering dikaitkan dengan distrofi miotonik atau miastenia gravis bawaan. Beberapa kasus muncul dengan pigmentasi parut atrofi dan distrofi kuku, yang secara klinis sulit dibedakan dari JEB. Sering kali terdapat keterlibatan multi-organ, seperti anemia berat akibat kelainan sumsum tulang dan retardasi pertumbuhan sedang hingga berat akibat kelainan usus halus (7) Epidermolisis bullosa simpleks tipe MendesdaCosta (EBS, MendesdaCostavarian): bentuk EBS sistemik yang paling langka. Semua JEB bersifat autosomal resesif dan dibagi lagi menjadi 6 subtipe berdasarkan tingkat keterlibatan lesi dan fitur klinis dan laboratorium lainnya (1) terlokalisasi: (a) inversi junctional epidermolysis bullosa (JEB, inversi): lepuh Vesikel dan jaringan parut atrofi hanya terjadi pada lipatan kulit seperti ketiak, selangkangan, dan leher. Tidak ada lesi ekstrakutaneus kecuali lepuh dan jaringan parut di mulut dan kerongkongan, yang sama parahnya dengan tipe Herlitz ② Junctional epidermolysis bullosa (JEB, acral): juga dikenal sebagai JEB minimal (minimus). Lesi terbatas pada ekstremitas. (iii) Junctional epidermolysis bullosa progresif (JEB progresif): juga dikenal sebagai neurotropika (JEB pro-neural). Secara khas, tidak berkembang sampai pertengahan masa kanak-kanak atau lebih. (2) Umum: (1) Epidermolisis bullosa junctional (JEB, gravis): juga dikenal sebagai tipe Herlitz, juga dikenal sebagai JEB yang mematikan (EBlethalis) karena tingkat kematian yang tinggi pada masa kanak-kanak. Gambaran klinisnya meliputi lepuh umum, erosi dan jaringan parut atrofi. Jaringan granulasi yang simetris dan sangat proliferatif dapat terbentuk di sekitar hidung dan mulut, dan bila melibatkan lubang hidung, lubang hidung dapat menyempit atau bahkan tersumbat. Jaringan granulasi juga dapat melibatkan bagian belakang leher, punggung tengah atas, ketiak, dan lipatan perineum. Jenis kulit ini sangat rapuh dan distrofi kuku sering terjadi, yang pada akhirnya menyebabkan hilangnya kuku dan bantalan kuku yang ditutupi oleh jaringan parut. Kontraktur dapat terjadi sebagai akibat dari pembentukan bekas luka aksila. Keterlibatan ekstrakutaneus tersebar luas dan parah, dan umumnya meliputi kelainan bentuk mulut kecil dan ligamen lidah yang memendek akibat kerusakan mulut, penyempitan esofagus, gangguan pertumbuhan akibat keterlibatan usus halus, dan keterlibatan lain pada mata dan saluran genitourinari. Malabsorpsi zat besi akibat kerusakan pada usus halus dan kehilangan darah akibat lesi kulit yang luas dan kronis sering kali mengakibatkan anemia multifaktorial. Sejumlah kecil pasien dapat mengalami lesi trakea dan laring yang parah hingga menyebabkan oklusi. Lesi laring trakea terlihat pada setidaknya 30% pasien dengan NE-BR, dan trakeotomi dapat menyelamatkan pasien-pasien ini, tetapi pada akhirnya mereka sering meninggal pada masa bayi. Meskipun penyebab kematian tidak diketahui pada sebagian besar kasus, beberapa mungkin disebabkan oleh sepsis sekunder akibat infeksi atau aritmia jantung akibat gangguan elektrolit. Atresia pilorus terjadi pada 15% pasien dengan jenis penyakit ini dan hanya menyumbang 3% kasus NEBR. (ii) Epidermolisis herpes junctional jinak bullosa (JEB, mitis): juga dikenal sebagai tipe non-Herlitz atau EB jinak atrofi umum (GABEB). Meskipun melepuh, jaringan parut atrofi vesikular dan hipopigmentasi atau pendalaman pasca-inflamasi dapat terjadi, granulasi proliferatif kurang. Selain itu, lesi ekstrasutaneus tidak ada kecuali lesi trakea dan laring, dan lesi kuku dan kulit kepala mirip dengan tipe Herlitz tetapi memiliki masa hidup yang normal. Dalam banyak hal, tipe ini mirip dengan DDEB sistemik, kecuali hipoplasia email. (3) Jaringan parut epidermolisis junctional bullosa (cicatricialJEB): JEB umum yang jarang terjadi yang ditandai dengan sindaktili pseudofakik, yang secara klinis sulit dibedakan dari tipe Hallopeau-Siemens. 3, pencarian kesehatan gizi epidermolisis dystrophic bullosa yang merugikan (DystrophicEB, DEB) Ciri-ciri umum dari jenis ini adalah lecet, erosi, pengerasan kulit, jaringan parut atrofi, distrofi kornea dan kuku atau defisiensi kuku, yang dibagi menjadi 9 subtipe menurut distribusi lesi dan pola genetik yang berbeda. (1) Terbatas (terlokalisasi): (1) Dystrophic Epidermolysis Bullosa (DEB, kebalikan dari DEB): jenis yang jarang terjadi. Lesi terbatas pada leher, ketiak, selangkangan, dan daerah lumbosakral, dengan lesi ekstrasutaneus yang melibatkan rongga mulut dan kerongkongan, yang terkadang lebih parah daripada lesi kulit. (ii) Dystrophic epidermolysis bullosa (DEB, akral): juga dikenal sebagai DEB minimal (minimus). Dystrophic dystrophic epidermolysis bullosa (DEB, pretibial): bentuk spesifik terbatas dari dystrophic epidermolysis bullosa yang terbatas pada area pretibial, dengan lepuh kecil yang berulang dan bekas luka papular, kadang-kadang dengan papula merah keunguan, mirip dengan lichen planus, tanpa lesi ekstrasutaneus kecuali distrofi kuku. (4) Epidermolisis makulopapular distrofi sentripetal bullosa (DEB, sentripetal). (2) Umum: (1) Bentuk dominan autosomal dari distrofik epidermolisis bullosa (DEB, bentuk dominan autosomal): distrofik epidermolisis bullosa papular putih yang diturunkan secara dominan (DDEB, albopapuloidea) dan distrofik epidermolisis bullosa hiperplastik yang diturunkan secara dominan (DEB, albopapuloidea). Dystrophic Epidermolysis Bullosa (DDEB, hiperplasique), juga dikenal sebagai Pasini’s dan Cockayne-Touraine. Kedua jenis lesi ini serupa, kecuali yang pertama memiliki papula fibrotik putih. Papula tersebut merupakan jaringan parut terbatas, yang terkadang sulit dibedakan secara klinis dan memerlukan diagnosis genetik lesi ekstrasutaneus yang dapat muncul dengan erosi dan jaringan parut mulut yang ringan, terkadang dengan keterlibatan esofagus yang parah. Pada kasus yang jarang terjadi, karsinoma sel skuamosa dapat terjadi namun memiliki dampak yang kecil terhadap harapan hidup. Transientbullousdermolysis pada bayi baru lahir sering terjadi pada saat lahir atau tidak lama setelah lahir dan sembuh secara spontan pada usia 6-9 bulan, meninggalkan sedikit bekas luka atrofi dan distrofi kuku yang terbatas. (2) Dystrophic epidermolysis bullosa (DEB, autosomal resesif): dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB, gravis) yang resesif, juga dikenal sebagai tipe Hallopeau-Siemens, merupakan salah satu bentuk EB herediter yang parah. Penyakit ini berkembang sejak lahir, dengan lesi progresif di seluruh tubuh dan angka kematian bayi yang tinggi pada usia dini. Anak-anak yang bertahan hidup sering kali mengalami karsinoma sel skuamosa invasif pada permukaan lepuh dan jaringan parut yang berulang. Sebagian besar karsinoma sel skuamosa mengembangkan bentuk yang terbatas atau metastasis sistemik, yang menyebabkan kematian. Keterlibatan multi-organ yang parah sering terjadi, paling sering terjadi pada mulut yang mengakibatkan mikrostomia dan tongue tie yang memperpendek karies gigi yang luas yang menyebabkan kehilangan gigi lebih awal dan kesulitan penggabungan nutrisi lebih lanjut, di samping penyempitan esofagus, retardasi pertumbuhan, dan anemia multifaktorial yang parah. Lebih jarang, terdapat keterlibatan genitourinari dan gastrointestinal bagian bawah yang luas dengan pelepuhan dan pengerasan kornea dan konjungtiva. Banyak pasien mengalami sindaktili pseudofalangeal pada masa kanak-kanak, yang menyerupai bentuk seperti cakar dan menyebabkan atrofi otot dan resorpsi parsial tulang jari tangan dan kaki, yang mengakibatkan gangguan fungsional yang parah. Infeksi sekunder yang berulang juga dapat menyebabkan septikemia. Pada epidermolisis bulosa distrofik ringan resesif (RDEB, mitis), pasien secara klinis mirip dengan tipe Cockayne-Touraine dan keterlibatan ekstrakutaneus jarang terjadi. Pada mikroskop cahaya, semua EBS, kecuali EBS superfisial, dapat ditemukan lepuhan atau fisura di dalam subepidermis di dekat bagian paling bawah epidermis. Lepuhan atau celah pada JEB dan DEB terletak di bawah epidermis sehingga tidak dapat dibedakan satu sama lain dengan mikroskop cahaya. Mikroskop elektron transmisi menunjukkan bahwa fisura pada EBS superfisial terjadi pada lapisan granular, sedangkan pada semua EBS lainnya, fisura berada di dalam atau di lapisan basal; lepuh pada JEB terjadi pada lapisan tengah lempeng hialin dan fisura pada DEB terletak di lempeng padat di bawah persimpangan kulit-epidermis. Serat progenitor jangkar biasanya tidak ada pada RDEB yang parah, berkurang pada sebagian besar RDEB, dan berkurang atau normal pada DDEB. Penelitian terbaru menemukan bahwa tingkat keparahan DEB berkorelasi negatif dengan diameter rata-rata penampang serat anchorigenic, yaitu diameter menjadi semakin kecil dari bentuk DDEB yang terbatas ke bentuk umum dan akhirnya ke RDEB. Dengan adanya anemia, gambaran darah tepi menunjukkan penurunan jumlah sel darah merah dan hemoglobin; dengan adanya infeksi, gambaran darah tepi menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam jumlah sel darah putih dan jumlah neutrofil; pada infeksi berat dengan gangguan elektrolit air, natrium, kalium, klorida, pH, serta fungsi hati dan ginjal harus diperiksa. Lokalisasi antigen imunofluoresensi menunjukkan bahwa pada EBS, serum pemfigus herpes, antibodi kolagen tipe IV dan antibodi laminin berada di sisi dermal; pada JEB, serum pemfigus herpes berada di sisi epidermis dan antibodi kolagen tipe IV serta antibodi laminin berada di sisi dermal; pada DEB, serum pemfigus herpes, antibodi kolagen tipe IV dan antibodi laminin berada di sisi epidermis. Selain itu, mikroskop elektron menunjukkan jumlah yang bervariasi dari pencarian kesehatan lisis kolagen di dermis bagian atas sebagian besar DEB. Pada dermolisis herpes transien neonatal, vesikula bintang amorf terlihat di daerah perinuklear sel basal. Pemeriksaan penunjang lainnya EKG sinar-X dada dan ultrasonografi harus dilakukan pada kasus yang parah. Pemeriksaan terkait: >PH darah arteri >Jumlah sel darah putih >Jumlah sel darah merah >Glukosa >Hemoglobin Komplikasi Pembentukan parut memengaruhi fungsi dan bahkan melumpuhkan, mengakibatkan mikrostomia dan pemendekan ligamentum lidah, penyempitan esofagus, keterlibatan usus halus, lesi trakea dan laring dengan distrofi miotonik atau miastenia gravis bawaan. Anemia berat dan kelainan pada usus halus, sering kali dengan keterlibatan beberapa organ, dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan. Aritmia jantung dapat terjadi akibat septikemia atau gangguan elektrolit akibat infeksi. Diagnosis ditegakkan berdasarkan manifestasi klinis yang timbul sebelum usia 2 tahun, manifestasi klinis khas berupa lepuh pada lokasi gesekan yang dikombinasikan dengan riwayat medis. Diagnosis banding Pada periode neonatal, kadang-kadang perlu dibedakan dari herpes simpleks, porfiria pigmentosa kongenital, hiperplasia mastositik herpes, sindrom kulit tersiram air panas Staphylococcus aureus, dan ichthyosis bullosa epidermolisis. Pengobatan Tidak ada pengobatan khusus untuk semua jenis EB genetik. Vitamin E dan suplemen mikronutrien seperti seng dan zat besi. Untuk lesi yang meluas dan parah, kortikosteroid oral dapat diberikan sebagaimana mestinya, 0,5-1,0 mg/(kg・d) untuk anak-anak, dengan pengurangan bertahap setelah timbulnya gejala. 3, pengobatan lokal (1) Lindungi kulit: perhatikan perlindungan kulit, kurangi gesekan untuk mencegah melepuh. (2) Pilih lepuh: Saat lepuh muncul, pilih lepuh untuk mencegah perluasan lebih lanjut. (3) Pencegahan dan pengobatan infeksi sekunder: jaga kebersihan luka, bersihkan luka setiap hari atau dua hari sekali jika perlu, dan oleskan krim antiinflamasi topikal. Untuk infeksi kronis, gunakan mupirocin topikal dengan nama dagang Bactroban. 4 . Perawatan bedah Beberapa anak dengan JEB dan DEB yang mengalami penyempitan esofagus dapat menjalani pelebaran penyempitan dan pelepasan uretra. Untuk anak-anak dengan JEB dan DEB yang mengalami striktur esofagus, pelebaran striktur dan pelepasan uretra dapat dilakukan. Jika terdapat karsinoma skuamosa, lesi harus dieksisi secara keseluruhan jika erosi yang sudah berlangsung lama ditutupi oleh cangkok kulit atau cangkok kultur keratinosit homolog atau autolog. Pada beberapa pasien dengan JEB, trakeotomi diperlukan untuk mempertahankan pernapasan spontan dan untuk menghindari kematian akibat sumbatan jalan napas. Perawatan gigi restoratif dini pada pasien dengan hipoplasia email.