(i) Diagnosis klinis kasus Onset akut dengan demam, makulopapular dan ruam herpes pada telapak tangan atau kaki, dan ruam juga dapat muncul pada bokong atau lutut. Ruam dikelilingi oleh kemerahan inflamasi dengan sedikit cairan di lepuh; herpes yang tersebar muncul pada mukosa mulut dan terasa nyeri. Sebagian anak mungkin mengalami batuk, pilek, kehilangan nafsu makan, mual, muntah dan sakit kepala. Kasus yang parah: 1. Pasien dengan manifestasi klinis HFMD, disertai mioklonus, atau ensefalitis, kelumpuhan akut yang tertunda, kegagalan kardiopulmoner, oedema paru, dll. 2. Bayi dan anak-anak di daerah endemis HFMD tanpa manifestasi khas HFMD tetapi dengan demam dengan mioklonus, atau ensefalitis, kelumpuhan akut yang tertunda, kegagalan kardiopulmoner, edema paru, dll. (b) Kasus diagnostik laboratorium Kasus diagnostik klinis adalah kasus diagnostik laboratorium ketika salah satu dari kondisi berikut terpenuhi 1. Kasus diagnostik laboratorium adalah kasus diagnostik laboratorium ketika salah satu dari kondisi berikut terpenuhi. Enterovirus diisolasi dari spesimen jaringan seperti otak, paru-paru, limpa dan kelenjar getah bening. Serum pasien positif untuk antibodi IgM spesifik, atau ada peningkatan empat kali lipat atau lebih besar dalam antibodi IgG serum selama fase akut dan pemulihan. 3. Uji asam nukleat Asam nukleat patogenik terdeteksi dalam serum pasien, cairan serebrospinal, usap faring atau pencucian tenggorokan, tinja atau usap dubur, cairan serebrospinal atau cairan herpes, dan spesimen jaringan seperti otak, paru-paru, limpa dan kelenjar getah bening.