Dua uji klinis acak selama satu tahun telah mengkonfirmasi bahwa dua antibiotik makrolida, eritromisin dan azitromisin, mengurangi eksaserbasi akut infeksi paru-paru bercabang fibrosis non-kistik, tetapi dengan biaya peningkatan resistensi terhadap kedua obat tersebut. David Serisier dan rekan-rekannya di Rumah Sakit Dewasa Metre di Brisbane Selatan, Australia, mengatakan bahwa dalam uji klinis BLESS, pasien yang diobati dengan pemeliharaan eritromisin dosis rendah setiap hari memiliki tingkat eksaserbasi akut infeksi paru yang secara signifikan lebih rendah daripada mereka yang diobati dengan plasebo (1,29 vs 1,97 orang/tahun, rasio kejadian 0,57, interval kepercayaan 95% 0,42 – 0,77). (JAMA 2013 Mar 27;309(12):1260-7) Demikian pula, Dr Josje Altenburg dan rekan-rekannya di Alkmaar Medical Centre di Belanda melaporkan nilai median yang secara signifikan lebih rendah untuk eksaserbasi akut infeksi paru-paru pada pasien yang menggunakan azitromisin dalam uji klinis BAT (0 vs 2, P<0,001). < span="">(JAMA 2013 Mar 27;309(12):1251-9) Menurut hasil dari kedua uji klinis, yang diterbitkan dalam Journal of American Medical Association (JAMA) edisi 27 Maret, kedua obat tersebut meningkatkan fungsi paru-paru dibandingkan dengan kelompok plasebo, dan azitromisin secara signifikan meningkatkan kualitas hidup. Namun, karena peningkatan resistensi terhadap makrolida ditunjukkan dalam kedua uji klinis (JAMA 2013 Mar 27;309(12):12 95-6), penulis dari kedua kelompok tersebut mendesak untuk berhati-hati dalam penggunaan terapi makrolida pada populasi pasien ini. Pandangan ini diulangi dalam tinjauan editorial yang ditulis oleh Dr Stuart Elborn dan Dr Michael Tunney dari Queen’s University Belfast, Irlandia Utara, yang diterbitkan pada waktu yang sama. Elborn dan Tunney juga menulis bahwa “pasien dengan dua atau lebih episode eksaserbasi akut bronkiektasis pada tahun sebelumnya harus dipertimbangkan untuk terapi makrolida”, dengan mempertimbangkan keefektifan klinis kedua obat tersebut dan kriteria seleksi dari dua uji klinis. Efek makrolida pada resistensi antibiotik, meskipun tidak jelas, harus menghalangi dokter untuk meresepkan makrolida kepada pasien yang karakteristik klinisnya berbeda dari yang efektif dalam penelitian ini.” Memang, beberapa pendekatan, termasuk antibiotik oral jangka panjang, tobramycin inhalasi, kortikosteroid inhalasi, dan mukolitik, secara konsisten gagal terbukti efektif pada pasien dengan bronkiektasis fibrosis non-kistik. Sebuah uji klinis acak sebelumnya, EMBRACE, menunjukkan efektivitas azitromisin dalam mengurangi eksaserbasi akut infeksi paru pada bronkiektasis fibrosis non-kistik, tetapi pengobatan hanya berlangsung selama 6 bulan dan tidak ada penilaian sistematis resistensi terhadap makrolida, sehingga menyisakan ruang untuk penelitian lebih lanjut. Uji klinis BLESS melibatkan 117 pasien bebas rokok berusia 20-85 tahun (rata-rata 61 tahun pada kelompok eritromisin dan 64 tahun pada kelompok plasebo) dengan eksaserbasi akut infeksi yang memerlukan terapi antibiotik sistemik yang telah terjadi setidaknya dua kali pada tahun sebelumnya. Pasien secara acak dialokasikan ke kelompok eritromisin 400 mg dua kali sehari atau ke kelompok plasebo. Hasil utama adalah kejadian eksaserbasi akut infeksi paru yang didefinisikan oleh peningkatan volume dahak atau nanah yang berkelanjutan yang memerlukan pemberian antibiotik, dengan perburukan baru setidaknya dua dari gejala berikut: volume dahak, nanah, batuk, dispnea, nyeri dada, hemoptisis. Serisier dan rekannya menulis: “Studi lebih lanjut diperlukan untuk menilai kemungkinan ini: pasien dengan infeksi P. aeruginosa yang sering memburuk dapat mewakili subkelompok yang tepat untuk keterbatasan pengobatan ini.” Pengobatan aktif juga mengurangi dahak dan memperlambat penurunan fungsi paru-paru, tetapi tidak memiliki efek yang signifikan pada kualitas hidup atau hasil tes jalan kaki enam menit. Pasien mentoleransi pengobatan dengan baik, menurut para peneliti. Tidak ada kematian dan hanya satu kejadian buruk yang serius (pada kelompok plasebo). Tidak ada pasien yang mengembangkan aritmia baru. Namun, ada peningkatan proporsi streptokokus orofaringeal yang resisten terhadap makrolida. Perubahan median adalah 27,7% pada kelompok pengobatan aktif dan 0,04% pada kelompok plasebo (p<0,001). Para penulis menulis: "Terlepas dari manfaat klinis yang terlihat dengan penerapan eritromisin, peningkatan resistensi terhadap eritromisin oleh streptokokus orofaringeal komensal menghambat antusiasme untuk penyebaran penggunaannya secara luas." Mereka juga mengakui bahwa penelitian ini dilakukan di pusat tunggal dan bahwa pasien mewakili pasien penduduk perkotaan Australia yang mengembangkan penyakit ini. Dengan demikian, mereka menulis, "Mengingat potensi risiko ekologis, desain dan hasil penelitian kami membuat kami sangat menentang ekstrapolasi hasil ini ke rentang pasien yang lebih luas." Uji klinis BAT dilakukan di 14 pusat di Belanda, dengan 83 kasus dewasa diacak ke kelompok azitromisin 250 mg sekali sehari atau kelompok plasebo, dengan usia rata-rata 60 tahun pada kelompok azitromisin dan 65 tahun pada kelompok plasebo. Semua pasien memiliki setidaknya tiga infeksi saluran pernapasan bawah pada tahun sebelum masuk studi. Hasil utama adalah jumlah eksaserbasi infeksi, yang dikurangi dengan pengobatan aktif. Persentase pasien yang mengalami setidaknya 1 eksaserbasi infeksi selama masa studi secara signifikan lebih rendah pada kelompok azitromisin (46,5% vs 80%, rasio risiko 0,29, batas kepercayaan 95% 0,16-0,51). Seperti eritromisin, azitromisin juga meningkatkan fungsi paru-paru dibandingkan dengan kelompok plasebo, sementara itu juga meningkatkan kualitas hidup dan skor gejala. Efek samping gastrointestinal, termasuk sakit perut dan diare, lebih sering terjadi pada kelompok azitromisin (40% vs 5%), meskipun tidak ada perbedaan dalam kejadian gangguan pengobatan karena dugaan efek samping antara kelompok azitromisin dan plasebo, 2,3% pada kelompok pengobatan aktif dan 2,5% pada kelompok plasebo. Insiden resistensi terhadap makrolida adalah 88% pada kelompok azitromisin dan 26% pada kelompok plasebo (p<0,001). altenburg dan rekannya menulis: "Meskipun efek pada resistensi antibiotik perlu dipertimbangkan, hal itu mengarah pada kualitas hidup yang lebih baik dan mungkin juga berdampak pada kelangsungan hidup".