I. Gambaran Umum Vitamin A Vitamin A banyak digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit kulit, namun, dosis terapeutiknya mendekati dosis toksik dalam pengobatan penyakit-penyakit ini, yang sangat membatasi aplikasi klinis vitamin A. Ahli kimia telah memodifikasi struktur kimiawi vitamin A dan memperoleh banyak analog struktural vitamin A, yang secara kolektif disebut “Retinoid”, karena mereka terutama merupakan turunan dari asam vitamin A, yang diterjemahkan sebagai “Asam vitamin A” oleh para sarjana dalam negeri. Retinoid Asam retinoat adalah metabolit perantara vitamin A dalam tubuh, terutama mempengaruhi pertumbuhan tulang dan metabolisme epitel, mempromosikan proliferasi sel pembentuk keratin, membedakan keratinolisis, dan mempertahankan metabolisme normal sel-sel di kulit, kornea, saluran pernapasan bagian atas dan saluran genitourinari. Penggunaan asam retinoat oral atau topikal dan turunannya dapat meningkatkan diferensiasi sel, menghambat proses keratinisasi, mengurangi sekresi sebum, memblokir proses karsinogenik kimiawi, meningkatkan fungsi paket imunitas dan makrofag bebas, serta anti-inflamasi, menghambat dan membunuh batang jerawat. Saat ini, obat asam retinoat merupakan obat utama dalam pengobatan klinis kelainan keratosis kulit, terutama dalam pengobatan obat psoriasis memiliki posisi yang tak tergantikan. Generasi pertama (1969-1974) termasuk asam retinoat, asam retinoat all-trans, isotretinoin dan vincristine, yang cocok untuk jerawat nodular atau agregat yang parah dan juga dapat digunakan secara topikal untuk mengobati ichthyosis, dll. Namun, ada banyak reaksi merugikan dan kemanjuran mengobati psoriasis tidak terlalu memuaskan. Generasi kedua (1974-1980) termasuk aveloxate, asam avelic, dll. Ini terutama digunakan dalam pengobatan penyakit Darrier (keratosis folikel), furunculosis merah rambut, psoriasis pustular, psoriasis eritrodermik, ichthyosis, dll. Secara khusus, aveloxate, yang dapat dikonsumsi secara oral atau dioleskan, memiliki khasiat positif dalam pengobatan psoriasis. Dibandingkan dengan aveloxate, ada reaksi merugikan yang relatif lebih sedikit, namun kemanjurannya serupa. Saat ini, ada kecenderungan klinis untuk menggunakan asam avobenzoat sebagai pengganti avobenzate untuk pengobatan psoriasis. Generasi ketiga (1980-1996) termasuk asam retinoat aromatik, etil ester asam retinoat aromatik, dan asam retinoat aromatik metilsulfonil, dll. Obat lain yang diperkenalkan hampir bersamaan termasuk adapalene dan tazarotene (asam asetil retinoat). Asam retinoat generasi ketiga digunakan dalam pengobatan psoriasis, ichthyosis, penyakit Darrier, keratoacanthoma, karsinoma T-limfositik, lichen planus dan keratosis palmoplantar dengan konsentrasi terapi yang rendah dan sedikit efek samping. Adapalene dan tazarotene, khususnya, saat ini merupakan obat lini pertama untuk pengobatan jerawat. C. Obat asam retinoat yang digunakan secara klinis 1. Asam retinoat semua-trans (All-trans retinoicacid): Ini terutama mempengaruhi metabolisme jaringan epitel, meningkatkan proliferasi dan diferensiasi sel epitel, dan memiliki efek keratolitik. Pengobatan topikal penyakit kulit abnormal keratosis, konsentrasi yang umum digunakan adalah 0,025%, 0,05% dan 0,1%, indikasi termasuk psoriasis, furunkel merah rambut, ichthyosis, berbagai keratosis, jerawat, lumut datar, kutil datar, kutil umum, hiperpigmentasi, dll. 2. Isotretinoin (13-cis-retinoic acid, perawatan kulit, Isotretinoin): diserap dengan baik secara oral dan memiliki fungsi anti-keratinisasi, penghambatan diferensiasi kelenjar sebasea dan produksi sebum, anti-inflamasi, penghambatan sintesis kolagenase dalam jaringan kulit dan imunomodulasi. . Di antara retinoid yang disetujui untuk penggunaan sistemik oleh FDA, hanya isotretinoin yang efektif untuk jerawat, dan sejak disetujui oleh FDA pada tahun 1982, isotretinoin telah menjadi obat “standar emas” untuk pengobatan jerawat. Jerawat yang parah, termasuk jerawat nodular dan kistik, dapat diobati dengan isotretinoin oral, yang biasanya efektif dalam 8 minggu; jerawat ringan dan sedang dapat diobati dengan terapi kejut intermiten, yang melibatkan 1 minggu isotretinoin oral, dan 1 minggu isotretinoin oral per bulan selama 6 bulan. Tingkat kesembuhannya adalah 88% setelah evaluasi klinis. Menurut hasil klinis kolaborasi antara empat rumah sakit, yaitu Rumah Sakit Huashan, Rumah Sakit Ruijin, Rumah Sakit Huadong, dan Rumah Sakit Changzheng, total tingkat efektifitas pengobatan isotretinoin untuk jerawat adalah 98,2%. Hasil percobaan pada evaluasi kemanjuran pil isotretinoin yang dikombinasikan dengan kapsul tanshinone dalam pengobatan jerawat kistik nodular di Departemen Dermatologi Rumah Sakit Rakyat Zhoushan di Provinsi Zhejiang menunjukkan bahwa pil isotretinoin yang dikombinasikan dengan kapsul tanshinone dapat meningkatkan kemanjuran, memperpendek onset waktu kerja dan jalannya pengobatan, meningkatkan tingkat kesembuhan, mengurangi kekambuhan dan reaksi merugikan, dan total tingkat efektif mencapai 90%. 3, Aviolipid (etretinate): Ini memiliki kemampuan untuk menghambat proliferasi abnormal dan diferensiasi sel epitel, mempromosikan proses keratinisasi normal jaringan epitel, dan memiliki efek keratolitik. Penyerapan oral baik, penggunaan jangka panjang akumulasi darah obat bisa mencapai beberapa bulan. Hal ini terutama digunakan untuk pengobatan psoriasis parah seperti psoriasis eritrodermik, psoriasis pustular, eritrodermik eritrodermik kongenital, penyakit Darrier, dan furunculosis merah rambut. Reaksi merugikan Avastin lebih sering dan serius. Tidak banyak aplikasi klinis saat ini! 4.Avea (etretinate, asam avea, Acitretin): Ini adalah metabolit aktif avea ester dalam tubuh, dengan aktivitas biologis yang kuat, kemanjuran yang sebanding dengan avea ester, penyerapan oral yang baik, dan lebih sedikit kemungkinan akumulasi darah dengan penggunaan jangka panjang. Ini banyak digunakan dalam pengobatan klinis psoriasis, dan digunakan untuk menggantikan avobenzone sebagai obat lini pertama dalam pengobatan klinis psoriasis karena kemanjurannya yang cepat, efek yang signifikan dan efek samping relatif kecil. Menurut hasil percobaan klinis Huang Chaowei, Liu Xinting dan Liu Xiaoming, dosis Avia untuk pengobatan psoriasis vulgaris adalah 20-60mg / d selama 12 minggu, dan tingkat efektifnya adalah 84,2%, dengan efek klinis yang signifikan. 5, Viaminate (Viaminati): untuk pengembangan China sendiri dari sejenis obat ester vitamin A, struktur kimia yang mirip dengan ester vitamin A all-trans, harus mempromosikan diferensiasi dan pertumbuhan epitel, menghambat peran proses keratinisasi. Ini terutama digunakan untuk pengobatan jerawat dan penyakit kulit keratinisasi abnormal lainnya. 6.Tazarotene (asam asetil retinoat, Tazarotene): Ini adalah jenis baru asam retinoat selektif reseptor, terutama digunakan untuk pengobatan psoriasis plak. Ini biasanya digunakan sebagai bentuk sediaan topikal (gel) dengan konsentrasi 0,05% -0,1%, dengan onset tindakan yang cepat, efek terapeutik yang lebih baik, tingkat kekambuhan yang rendah dan waktu kambuh yang diperpanjang. Tazarotene adalah retinoid aromatik aromatik generasi ketiga selektif reseptor pertama yang secara selektif mengikat terutama pada dua reseptor asam retinoat (RAR-β; RAR-γ), tetapi tidak pada reseptor asam retinoat X (RXR). Secara klinis aman dan efektif dalam pengobatan psoriasis dan jerawat, dan digunakan dalam keratosis pilaris, penyakit kelenjar sebaceous folikel, dan lesi kulit pra-kanker. Menurut Liu Xiaohong pada kemanjuran klinis krim tazarotene untuk pengobatan kutil datar 120 kasus hasil percobaan menunjukkan bahwa tingkat efektif total 8 minggu pengobatan mencapai 98,3%, kemanjuran yang tepat, aman dan dapat diandalkan, layak untuk promosi klinis. 7, Adapalene (Adapatene): topikal terutama, stabil secara kimiawi, permeabilitas yang baik, iritasi topikal pada kulit kecil, dengan aktivitas pelarutan jerawat yang kuat dan efek anti-inflamasi, formulasi yang biasa digunakan untuk gel, dapat digunakan untuk mengobati jerawat, konsentrasi biasa 0,1%. Menurut hasil percobaan Liu Lei dan Zhang Yuping tentang kemanjuran adapalene dalam pengobatan jerawat ringan dan sedang: Gel adapalene dioleskan tipis-tipis ke area yang diuntungkan dan dipijat lembut dua kali sehari selama empat minggu, dengan efisiensi 91,91%. Dapat dilihat bahwa efek klinis adapalene dalam pengobatan jerawat ringan dan sedang memuaskan dan layak dipromosikan. Reaksi yang merugikan dan tindakan pencegahan untuk penggunaan asam retinoat 1. Reaksi merugikan yang umum dari obat asam retinoat meliputi: selaput lendir kulit kering, urtikaria, ruam, petechiae, pengelupasan palmoplantar, pruritus kulit, ruam obat tetap, labirinitis, konjungtivitis, dll. Insidennya hingga 90%. 2, penggunaan klinis retinoid internal saat ini dapat menyebabkan malformasi kongenital pada bayi, sehingga wanita yang menggunakan retinoid harus menghindari kehamilan sebelum pengobatan, selama masa pengobatan dan untuk jangka waktu yang lebih lama setelah pengobatan. 3, penggunaan jangka panjang obat asam retinoat dalam jumlah besar, rentan terhadap reaksi merugikan sistem saraf pusat, seperti sakit kepala (kejadian sekitar 46%), pusing dan reaksi lainnya, harus mengontrol dosis atau pada saat yang sama mengambil glutamat, vitamin B1, vitamin B6 dan obat lain, dapat membuat sakit kepala dan reaksi lainnya berkurang atau hilang. Obat asam retinoat tidak boleh digunakan untuk dermatitis akut, penyakit seperti eksim; saluran pencernaan dan hati dan insufisiensi ginjal hati-hati. 4, penggunaan obat asam retinoat topikal harus dihindari untuk lipatan kulit tipis, perhatikan konsentrasinya tidak boleh terlalu tinggi (0,3% atau kurang lebih tepat), agar tidak menyebabkan eritema, pengelupasan, sensasi terbakar dan sedikit rasa sakit dan iritasi lokal lainnya. Jika reaksi ini ringan, pengobatan dapat dilanjutkan. Jika reaksinya serius, obat harus dihentikan. 5, Avastin sebelum digunakan, 1 bulan setelah obat dan setiap 3 bulan setelah fungsi hati harus diperiksa, begitu kelainan fungsi hati, harus diperiksa seminggu sekali. Jika fungsi hati tidak kembali normal dalam jangka pendek atau terus memburuk, obat harus dihentikan. Tingkat trigliserida darah juga harus dipantau selama penggunaan obat, lipid darah tinggi dilarang. 6, mengonsumsi obat asam retinoat, gejala sistem pencernaan seperti mual, muntah, kehilangan nafsu makan, sakit perut, dll juga relatif umum, sebagian besar gejala berangsur-angsur berkurang setelah penghentian obat. Obat asam retinoat tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan tetrasiklin, minomisin, vitamin A, untuk mencegah proses metabolisme obat yang disebabkan oleh keracunan akumulasi vitamin A. 7, obat asam retinoat mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan anak-anak, sehingga anak-anak dalam jangka panjang dosis tinggi asam retinoat oral, setahun sekali harus dilakukan pemantauan radiologi.