Obat penghilang rasa sakit yang lebih efektif untuk batu empedu adalah obat antispasmodik dan analgesik, termasuk indometasin dan diklofenak. Pada serangan akut batu empedu, kantung empedu sering kali mengalami kejang dan saluran empedu terhambat, sehingga menghilangkan kejang dan sumbatan saluran empedu secara efektif dapat memungkinkan empedu mengalir, yang efektif dalam meredakan kolik bilier. Selain itu, untuk pasien dengan rasa sakit yang parah, efek antispasmodik tidak cukup baik dan hanya obat nyeri yang kuat, termasuk obat nyeri resep, yang dapat digunakan. Jika rasa sakit yang parah tidak dapat dihilangkan, mungkin juga perlu memberikan analgesik yang kuat seperti dulcolax atau bupropion. Namun demikian, penggunaan obat-obat semacam itu secara sembarangan dilarang karena dapat menutupi kondisi dan menyebabkan serangan gejala batu empedu yang parah yang tidak terdeteksi, dan bahkan dapat menyebabkan perforasi dan pecahnya kantung empedu, serta risiko syok infeksi. Penting untuk menggunakannya di bawah pengawasan medis dan memilih obat penghilang rasa sakit yang tepat untuk tingkat rasa sakit pasien. Obat penghilang rasa sakit saja kadang-kadang tidak mencapai hasil yang sangat baik dan memerlukan kombinasi berbagai pertimbangan. Misalnya, dalam kasus batu empedu dengan peradangan parah, pengobatan simtomatik yang dikombinasikan dengan anti-infeksi juga diperlukan untuk mengurangi peradangan dan pembengkakan dan untuk menghilangkan rasa sakit. Jika batu empedu menyerang dan timbul gejala yang menyakitkan, disarankan untuk pergi ke rumah sakit biasa untuk menerima perawatan sehingga dokter dapat memilih rencana perawatan yang sesuai untuk pasien batu empedu untuk menghilangkan rasa sakit yang disebabkan oleh batu empedu. Untuk batu empedu yang lebih serius, jika obat pereda nyeri tidak efektif dan pengobatan konservatif tidak memberikan hasil yang baik, maka pembedahan harus dipertimbangkan.