1. Tentang pubertas mikro pada anak-anak
Saat lahir, poros hipotalamus-hipofisis-gonad (testis atau ovarium), salah satu sistem pengaturan endokrin penting dalam tubuh, belum stabil seperti pada orang dewasa, tetapi sebagian besar telah menyelesaikan pembentukannya. Sebelum kelahiran, sistem ini untuk sementara ditunda di dalam tubuh ibu karena banyaknya estrogen yang dihasilkan oleh plasenta. Setelah lahir, ketika tali pusar dipotong, janin kehilangan hubungannya dengan ibu dan sistem endokrin janin harus mulai belajar memikul beban sendirian. Segera setelah meninggalkan tubuh ibu, para calon pria, khususnya, mulai menugaskan fungsi sistem endokrin reproduktif mereka dalam hitungan menit, mengeluarkan kadar androgen hingga ke ujung bawah kadar pria dewasa normal.
Pada saat ini, ada pembesaran ringan testis, ereksi penis dan bahkan manifestasi sementara dari sedikit jerawat di wajah, yang berlangsung sampai sekitar setengah usia; dibandingkan dengan bayi laki-laki, bayi perempuan sedikit lebih lambat untuk merespons, tetapi juga mulai menyetel sistem endokrin reproduksi mereka dalam beberapa jam. Pada saat ini, sistem ini belum terlalu stabil dan dapat memproduksi estrogen sesekali. Selama waktu ini, kadar estradiol dapat berfluktuasi antara 0 dan 50 pg/ml (yang sesuai dengan batas bawah kadar estrogen pada wanita dewasa normal). Beberapa bayi perempuan yang sensitif terhadap estrogen dapat menunjukkan perkembangan payudara yang lebih jelas.
Karena fluktuasi kadar estrogen, beberapa bayi bahkan mungkin mengalami sedikit pendarahan yang mirip dengan menstruasi pada remaja putri. Manifestasi ini biasanya berumur pendek dan tidak terlalu jelas, tetapi bisa terjadi sebelum usia 2 tahun. Manifestasi ini pada masa bayi dan anak usia dini sangat mirip dengan proses perkembangan remaja yang sebenarnya. Inilah sebabnya mengapa istilah medis “minipubertas” digunakan. Ini bisa dianggap sebagai latihan mini untuk pubertas ‘besar’ yang sebenarnya beberapa tahun kemudian. Arti sebenarnya dari minipubertas tidak dipahami dengan baik, dan manifestasinya bervariasi dari orang ke orang. Hal ini sering diabaikan, tetapi memang merupakan fenomena fisiologis yang ada di awal kehidupan kita.
2. Tentang pubertas dini pada anak-anak
Pubertas prekoks adalah konsep temporal relatif yang mengacu pada kemunculan karakteristik seksual sekunder pada usia lebih awal daripada orang normal dari generasi, ras, dan jenis kelamin yang sama. Usia pubertas pada orang normal bervariasi sesuai dengan perkembangan zaman dan ada kecenderungan untuk maju. Untuk tujuan saat ini, kemunculan karakteristik seksual sekunder yang terlihat dan/atau permulaan menstruasi sebelum usia 8 tahun untuk anak perempuan dan kemunculan karakteristik seksual sekunder dan/atau volume testis ≥4 ml pada satu sisi sebelum usia 9 tahun untuk anak laki-laki dianggap dewasa sebelum waktunya. Hal ini menunjukkan bahwa tes medis yang diperlukan harus dilakukan untuk menyingkirkan adanya penyakit yang mengganggu kesehatan di dalam tubuh.3. Jenis-jenis pubertas sebelum waktunya pada anak-anak
3. Ada berbagai cara untuk mengklasifikasikan pubertas dini. Untuk memandu diagnosis etiologi dan pengobatan, kategori klinis utama adalah: pubertas prekoks sentral (sejati) dan pubertas prekoks perifer (semu), tergantung pada patogenesisnya. Pubertas prekoks sentral identik dengan pubertas sejati dan melibatkan poros hipotalamus-hipofisis-gonad (testis atau ovarium), yang mampu menghasilkan sel-sel germinal dan dapat menjadi subur; pubertas prekoks perifer hanya melibatkan perkembangan karakteristik seksual sekunder karena aksi hormon seks, tanpa keterlibatan poros hipotalamus-hipofisis-gonad. Pada pubertas prekoks perifer, hanya ada perkembangan karakteristik seksual sekunder yang disebabkan oleh aksi hormon seks, tanpa keterlibatan sumbu hipotalamus-hipofisis. Penyebab pubertas prekoks yang sebenarnya adalah kompleks, dan dapat disebabkan oleh penyakit organik seperti infeksi intrakranial, trauma atau tumor yang memicu saklar pubertas, atau oleh apa yang disebut pubertas prekoks sentral idiopatik yang tidak dapat ditemukan penyebabnya; hormon seks yang menyebabkan perkembangan karakteristik seksual sekunder pada pubertas prekoks perifer dapat berasal dari dalam atau luar tubuh. Secara in vivo dapat berasal dari berbagai tumor yang mengeluarkan hormon seks, sedangkan secara in vitro dapat berasal dari makanan atau obat-obatan.
Menurut tingkat perkembangan karakteristik seksual sekunder, ada pubertas prekoks yang lengkap (benar), pubertas prekoks parsial (semu), perkembangan payudara sederhana, dan rambut kemaluan prekoks sederhana.
Menurut apakah sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad sebenarnya diaktifkan, ada dua kategori: pubertas prekoks yang bergantung pada gonadotropin (benar) dan gonadotropin-independen (pseudoprecocious). Pengobatan dengan analog hormon pelepas gonadotropin kerja panjang (GnRH-a) efektif pada yang pertama, tetapi tidak pada yang kedua. Singkatnya, berbagai klasifikasi mungkin saling tumpang-tindih.
4. Tentang Perkembangan Payudara Prematur Sendirian dan Perkembangan Payudara Prematur Sendirian pada Bayi
Perkembangan payudara prematur sendiri mengacu pada perkembangan awal payudara pada anak perempuan, tanpa munculnya karakteristik seksual lainnya (misalnya, rambut kemaluan, rambut ketiak) dan tanpa kemajuan usia tulang atau percepatan pertumbuhan. Mayoritas kasus terjadi pada bayi dan balita antara usia 6 bulan dan 2 tahun, sering kali sebagai akibat dari pubertas mikro.
Perkembangan payudara prematur sendiri juga dapat terjadi pada masa kanak-kanak (2 sampai 8 tahun) dan mekanisme terjadinya tidak identik dengan yang terjadi pada masa bayi. Selain ketidakstabilan sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad, terjadinya perkembangan payudara sederhana prematur pada masa kanak-kanak mungkin terkait dengan diet tinggi protein kronis, pengaruh polutan seperti estrogen di lingkungan, konsumsi makanan yang mengandung hormon seks, dan sering terpapar media yang berhubungan dengan seks. Yang jelas, sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad belum sepenuhnya aktif dalam kasus-kasus perkembangan payudara prematur saja.
5. Tentang pubertas pseudo-precocious pada anak-anak
Pubertas prekoks perifer, juga dikenal sebagai pubertas pseudoprecococious atau pubertas prekoks yang tidak tergantung gonadotropin, adalah suatu kondisi di mana anak hanya memiliki perkembangan awal karakteristik seksual sekunder, tetapi tidak ada pematangan fungsi gonad (ovulasi atau spermatogenesis) dan tidak ada inisiasi nyata dari aksis hipotalamus-hipofisis-gonad, tetapi dikaitkan dengan peningkatan kadar hormon seks endogen atau eksogen yang tidak terkait dengan GnRH di hipotalamus. Gejala-gejala pubertas dini seringkali merupakan manifestasi klinis dari gangguan yang mendasarinya dan bukan merupakan kondisi yang berdiri sendiri. Oleh karena itu, pengobatan pasien dengan pubertas pseudoprecocious harus didasarkan pada pemotongan sumber produksi hormon seks, dan pengobatan dengan pengobatan pubertas prekoks sentral, analog hormon pelepas gonadotropin kerja panjang (GnRH-a), tidak efektif.
Ada banyak penyebab pubertas pseudoprecocious, baik pada anak laki-laki maupun perempuan. Tumor gonad yang mengeluarkan hormon seks, hiperplasia kortikal adrenal atau tumor dan konsumsi atau paparan tinggi berulang-ulang terhadap hormon seks eksogen adalah penyebab paling umum dari pubertas pseudoprecocious.
6. Tentang pola perkembangan payudara pada anak perempuan
Dari lahir hingga pubertas, ada tiga kelompok usia fisiologis di mana perkembangan payudara dapat terlihat meningkat. Yang pertama adalah dalam waktu 1 minggu setelah lahir, payudara bengkak dan sedikit keras saat disentuh, bahkan ada sedikit susu yang meluap; keadaan ini disebabkan oleh estrogen ibu yang masuk ke dalam tubuh anak melalui plasenta, dan setelah lahir estrogen dari ibu dengan cepat dihilangkan oleh metabolisme anak itu sendiri, jadi tidak perlu ditangani. 2 minggu kemudian payudara yang bengkak secara alami mereda, dan masyarakat percaya bahwa pengobatan memeras susu untuk membuatnya mereda adalah salah. Usia kedua di mana payudara akan membesar secara alami adalah selama masa bayi. Ovarium bayi perempuan sudah mampu memproduksi estrogen saat lahir, tetapi produksi estrogen tunduk pada instruksi dari otak, sistem kontrol yang disebut aksis hipotalamus-hipofisis-gonad, yang sudah diatur pada akhir bulan ketiga kehidupan. Pada periode awal pascakelahiran, poros hipotalamus-hipofisis-gonad relatif aktif secara fisiologis, dan kelenjar hipotalamus-hipofisis secara aktif melepaskan sinyal ke ovarium untuk mengeluarkan estrogen, menyebabkan beberapa bayi perempuan mengembangkan payudara yang lebih besar tanpa gangguan eksternal. Keadaan ini dikenal sebagai ‘pubertas mikro’, tetapi pada saat ini payudara biasanya berdiameter tidak lebih dari 2-3 cm dan ukurannya tidak bertambah besar secara progresif, tidak memerlukan pengobatan, dan akan mereda dengan sendirinya setelah beberapa bulan. Setelah itu, payudara berkembang lagi pada permulaan pubertas yang sebenarnya. Pada tahun 2005, Kelompok Metabolisme Genetik Endokrin Pediatrik Cabang Pediatrik dari Asosiasi Medis Tiongkok menyelenggarakan survei perkembangan pubertas di sembilan kota besar di seluruh Tiongkok. Hasil penelitian menunjukkan bahwa usia rata-rata onset perkembangan payudara pubertas pada anak perempuan Tiongkok perkotaan adalah 9,2 tahun (7,7-10,95 tahun), yang sejalan dengan tren internasional perkembangan pubertas dini.
7. Perkembangan payudara prematur saja tidak mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan anak
Untuk perkembangan payudara dini, yang paling penting adalah mengecualikan pubertas prekoks yang sebenarnya (sentral) dan semu (perifer). Secara umum, perkembangan payudara prematur yang sederhana akan mereda secara spontan dan tidak akan berdampak buruk pada tumbuh kembang anak, dan oleh karena itu tidak memerlukan pengobatan. Namun demikian, perlu dilakukan penghindaran rangsangan berbahaya dan tindak lanjut yang intensif. Orang tua harus menyadari bahwa beberapa anak dengan diagnosis awal perkembangan payudara prematur sederhana mungkin juga memiliki penyebab yang mendasarinya, dan jika penyebab ini tidak dihilangkan tepat waktu dan berlanjut untuk waktu yang lama, payudara mungkin tidak mereda atau terus membesar, dan pubertas sebelum waktunya yang sebenarnya dapat berkembang. Jika pubertas dini yang sebenarnya terjadi, hal ini dapat memengaruhi tinggi badan dan kesejahteraan psikologis anak seumur hidup. Oleh karena itu, pemeriksaan tindak lanjut secara teratur, rontgen untuk meninjau usia tulang, ultrasonografi rahim dan ovarium, dan tes stimulasi LHRH jika perlu, harus ditekankan untuk mendeteksi pubertas prekoks yang sebenarnya dan mengobati penyakit yang mendasarinya.
8. Tentang estrogen dan jenis-jenisnya
Estrogen adalah zat pembawa pesan penting yang mengatur fungsi fisiologis tubuh. Tiga jenis estrogen utama dalam tubuh adalah estron (E1), estradiol (E2) dan estriol (E3), dengan E2 sebagai estrogen utama pada wanita. Estrogen mendorong perkembangan karakteristik seksual sekunder pada wanita, seperti perkembangan payudara, penebalan endometrium dan pembentukan siklus menstruasi. Estrogen juga berperan penting dalam sistem reproduksi pria, seperti perkembangan sperma, dan diperlukan untuk menjaga kesehatan tulang pada pria.
9. Apa saja sumber estrogen?
Estrogen adalah hormon steroid yang diproduksi secara alami oleh tubuh manusia atau hewan dan dapat diserap melalui saluran pencernaan melalui asupan oral, serta melalui kulit atau selaput lendir.
10. Penelitian tentang kandungan estrogen susu di Tiongkok
Ada laporan yang menunjukkan bahwa susu cair kotak yang tersedia secara komersial di Cina mengandung 117-199,3±42,5ng/l estradiol dan 0,49-2,81±0,4ug/l progesteron (Catatan: 1g=106ug, 1g=108ng).
11. Mengenai kandungan estrogen endogen dalam susu dalam kisaran yang dilaporkan dalam literatur
Data literatur menunjukkan bahwa kandungan estrogen dari susu mentah dan susu sapi yang tersedia secara komersial di Amerika Serikat, Korea dan Belanda berkisar antara 0,16-4,4μg/kg, dengan nilai tertinggi untuk progesteron adalah 98,0μg/kg (mengkonversi susu cair ke susu bubuk pada 8:1).
Secara umum, kolostrum memiliki kadar estrogen yang lebih tinggi, dengan kolostrum hari ke 0-2 mengandung lebih dari 10 kali kandungan estrogen susu bubuk normal dan kolostrum hari ke 7 mengandung sekitar 5 kali kandungan estrogen susu bubuk.
12. Faktor-faktor yang mempengaruhi kandungan estrogen dalam susu
Selama pengaturan sekresi susu pada sapi perah, selain peran prolaktin dalam tubuh, ada juga hormon seperti estrogen, progesteron, hormon pertumbuhan, hormon tiroid, hormon adrenokortikotropik dan insulin yang terlibat dalam proses laktasi. Jumlah hormon dalam susu dipengaruhi oleh jenis induk, tahapan fisiologis yang berbeda, jumlah konsepsi dan nutrisi pakan. Secara umum, kisaran kandungan estrogen dan progesteron dalam susu mentah dan susu yang tersedia secara komersial sangat bervariasi.
Juga produk susu dengan kandungan lemak dan protein tinggi akan memiliki kadar hormon yang relatif tinggi. Hal ini karena estrogen dan progesteron larut dalam lemak dan sebagian estrogen dapat mengikat protein dalam susu, sehingga kandungan hormon dalam susu akan meningkat.
13. Tentang kandungan estrogen dalam ASI manusia
Telah dilaporkan dalam literatur bahwa kisaran estrogen dalam ASI manusia adalah 7,9-18,5 ug/L dan progesteron adalah 10-40 ug/L.
14. Tentang kejadian pubertas sebelum waktunya pada anak-anak di dalam dan luar negeri
Menurut literatur asing, prevalensi pubertas dini pada anak-anak dilaporkan 1/10.000 hingga 2/10.000. Anak-anak dengan gangguan atau lesi pada sistem saraf pusat memiliki insiden yang lebih tinggi daripada anak-anak normal. Secara khusus, untuk anak perempuan, prevalensinya sekitar 0,5/10.000 pada usia kurang dari 2 tahun; pada usia 2-4 tahun, sekitar 0,05/10.000 dan pada usia 5-9 tahun, sekitar 8/10.000; untuk anak laki-laki, prevalensinya <1/10.000 pada usia kurang dari 8 tahun dan 1/10.000 pada usia 8-10 tahun. Prevalensi pubertas prekoks juga telah dilaporkan 2-2,3 per 10.000 untuk anak perempuan dan <0,5 per 10.000 untuk anak laki-laki.