Ada banyak penyebab nyeri ulu hati, yang mungkin termasuk penyakit jantung, penyakit esofagus dan faktor psikosomatik, dan penyebab pastinya harus dinilai berdasarkan gejala yang menyertai dan riwayat medis di masa lalu. Penyakit yang mungkin berhubungan dengan nyeri ulu hati adalah sebagai berikut: 1. Penyakit sistem kardiovaskular: penyakit jantung koroner (angina pectoris, serangan jantung, dan emboli paru) dapat menyebabkan iskemia miokard dan hipoksia, menyebabkan nyeri ulu hati yang tiba-tiba. Penyakit infeksi seperti miokarditis dan perikarditis juga dapat menyebabkan nyeri ulu hati. Penyakit arteri koroner dikaitkan dengan aktivitas dan stres emosional dan dapat diredakan dengan istirahat atau nitrogliserin. Emboli paru dapat dikaitkan dengan gejala seperti hemoptisis dan sesak napas. Miokarditis virus dapat didahului oleh riwayat infeksi saluran pernapasan atas. Nyeri jantung pada perikarditis terkait dengan pernapasan atau posisi tubuh. Enzim jantung, troponin, elektrokardiogram, ekokardiogram, CT koroner, MRI jantung atau angiogram koroner dapat digunakan untuk secara definitif menyingkirkan masalah jantung. 2. Gangguan sistem pencernaan: penyakit refluks gastro-esofagus, tukak lambung dan gangguan saluran empedu, semuanya mungkin terjadi. Penyakit pada sistem pencernaan dipengaruhi oleh makan dan terapi antasid, dll. Mereka dapat diklarifikasi dengan endoskopi gastrointestinal atau USG dll. 3. Faktor psikosomatik: neurosis jantung dan faktor psikologis. Neurosis jantung dan faktor psikologis dapat dipertimbangkan apabila tidak ada penyebab yang jelas yang dapat ditemukan setelah pemeriksaan yang cermat. Apabila nyeri jantung mendadak terdeteksi, penyakit kardiovaskular harus disingkirkan terlebih dulu, karena kondisi seperti serangan jantung dan emboli paru dapat menyebabkan kematian jika tidak segera diobati. Apa pun penyebab sakit maag yang tiba-tiba, pasien perlu diperiksa sesegera mungkin untuk menyingkirkan penyakit kardiopulmoner yang kritis.