Penyebab nyeri lutut adalah faktor penyakit, faktor pengobatan dan faktor lingkungan. Dari jumlah tersebut, faktor penyakit diklasifikasikan sebagai traumatis, infeksi, alergi dan autoimun, penyakit lutut degeneratif, penyakit tulang metabolik, dan tumor tulang dan sendi.
Singkatnya, penyebab nyeri lutut itu kompleks dan memerlukan analisis komprehensif yang dikombinasikan dengan riwayat medis pasien, pemeriksaan fisik dan tes laboratorium untuk membuat diagnosis yang jelas dan kemudian mengobati gejalanya.