Pada tumor stadium lanjut, beberapa metastasis biasanya telah terjadi di seluruh tubuh, dan tidak mungkin untuk mengendalikan penyebaran tumor melalui pembedahan atau radioterapi, dan satu-satunya cara untuk mengendalikan sel-sel tumor yang menyebar adalah melalui kemoterapi atau terapi bertarget. Praktik klinis telah mengkonfirmasi bahwa terapi yang ditargetkan hanya dapat diterapkan pada sejumlah kecil orang, sementara pasien kemoterapi biasanya hanya meningkatkan waktu kelangsungan hidup mereka selama satu hingga dua bulan dibandingkan dengan pasien tanpa kemoterapi, tetapi dengan mengorbankan kualitas hidup yang jauh lebih rendah dan biaya pengobatan yang tinggi. Dari sudut pandang kemanusiaan, kemoterapi adalah pilihan yang lebih dari sekadar membayar untuk dirinya sendiri, dengan kemajuan medis terbaru pada tahun 2015, pasien dengan tumor stadium lanjut memiliki pilihan baru – imunoterapi. Penelitian terbaru menunjukkan petunjuk bahwa strategi imunoterapi tumor yang efektif bertujuan untuk meningkatkan siklus imun tumor dan membatalkan efek imunosupresif dari tumor yang telah terbentuk. Alat imunoterapi yang umum termasuk sitokin (yang mendorong pematangan sel dendritik dan diferensiasi sel T), penghambat pos pemeriksaan (yang mencegah ketidakresponsifan sel T), agonis reseptor seperti tol, virus onkolitik (yang menginduksi kematian sel tumor nekrotik, pelepasan pola molekuler yang berhubungan dengan risiko (DAMP), dan agen imunoterapi lainnya. (DAMPs), aktivasi autoimunitas sistemik), sel T primer dan transfer berlebihan sel T yang dimodifikasi secara genetik (yang dapat mengenali antigen tumor spesifik melalui reseptor sel T). Vaksin juga telah dipelajari secara intensif karena kemampuannya untuk mengaktifkan sel T. Namun, vaksin tidak memiliki aktivitas anti-tumor yang signifikan, mungkin karena vaksin tidak tahan terhadap efek imunosupresif dari lingkungan mikro tumor. Uji klinis fase II secara acak dilakukan oleh tim Le yang terkenal di Amerika Serikat, yang mengoptimalkan imunoterapi dengan cara yang lebih rasional dan tepat. Mereka mengevaluasi kemanjuran terapi vaksin tumor siklofosfamid (GVAX), serta terapi kombinasi vaksin tumor siklofosfamid-rekombinan Listeria monocytogenes pada pasien kanker pankreas. GVAX adalah vaksin sel tumor alogenik yang dikodekan faktor perangsang koloni makrofag granulosit-makrofag (GM-CSF) yang tidak aktif. Rincian kombinasi imunoterapi ini adalah siklofosfamid diberikan bersamaan dengan vaksin tumor, diikuti dengan sejumlah besar suntikan Listeria monocytogenes rekombinan hidup, yaitu bakteri yang mengekspresikan mesothelin dan melepaskannya ke dalam sitoplasma sel penyaji antigen. Enam puluh satu pasien diobati dengan kombinasi vaksin siklofosfamid-tumor-rekombinan Listeria monocytogenes, dan 29 pasien diobati dengan vaksin siklofosfamid-tumor. Tidak ada respons yang menolak sebelum atau setelah pengobatan pada kedua kelompok, tetapi kelangsungan hidup secara keseluruhan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kombinasi (9,7 bulan dibandingkan 4,6 bulan, P=0,02). Hal ini mungkin terkait dengan peningkatan kadar respons sel T CD8+ spesifik mesothelin. Penelitian ini menunjukkan bahwa kanker pankreas stadium lanjut yang sulit diobati (kanker pankreas) pun dapat memberikan respons terapeutik terhadap imunoterapi tumor. Penelitian ini menggabungkan beberapa modalitas terapi untuk meningkatkan hasil pengobatan, seperti siklofosfamid (kanker pankreas) untuk mengurangi tingkat sel T regulator, vaksin sel utuh alogenik untuk mengaktifkan respons sel T awal, pelepasan GM-CSF untuk meningkatkan agregasi dan pematangan sel dendritik lokal, serta penggunaan bakteri intraseluler untuk mengaktifkan reseptor toll-like dan kekebalan bawaan, Regulasi ekspresi mesothelin pada sel yang menghadirkan antigen untuk memulai respons sel T spesifik antigen. Meskipun tidak ada remisi obyektif yang terjadi dalam penelitian ini, hasil analisis kelangsungan hidup secara keseluruhan yang telah ditentukan sebelumnya cukup menjanjikan. Ini adalah fitur umum dari uji coba imunoterapi di mana tidak ada remisi objektif atau kelangsungan hidup bebas perkembangan yang diamati, yang mungkin disebabkan oleh kinetika yang tertunda dalam respons terapeutik. Oleh karena itu, ketika merancang uji klinis baru, disarankan untuk menggunakan kelangsungan hidup secara keseluruhan atau hasil titik akhir lainnya sebagai indikator untuk menilai potensi kemanjuran imunoterapi tumor. Yang penting, imunoterapi tumor dapat ditoleransi dengan baik dibandingkan dengan kemoradioterapi. Efek samping yang paling umum terlihat pada imunoterapi terbatas pada demam, limfopenia, kelelahan, dan peningkatan kadar enzim hati. Hal ini mungkin terkait dengan keberadaan GM-CSF dalam obat imunoterapi. Saat ini imunoterapi seluler untuk tumor telah ditinggalkan di Eropa dan Amerika Serikat karena kemanjurannya yang tidak dapat dinilai. Mengutip pernyataan pendukung imunoterapi seluler untuk tumor: Saya tidak tahu ke mana perginya sel-sel imun yang diperluas secara in vitro, satu-satunya hal yang saya tahu pasti adalah bahwa mereka tidak terkonsentrasi pada lesi tumor. Strategi praktik klinis imunoterapi tumor: untuk mematahkan toleransi kekebalan tumor lokal dengan menggunakan obat kemoterapi ringan atau radioterapi, dll., Dan pada saat yang sama untuk menonaktifkan dengan sinar ultraviolet sel-sel tumor yang berkembang secara in vitro, produk + suntikan obat subkutan GM-CSF. Diikuti dengan injeksi subkutan produk bakteri seperti lipopolisakarida untuk mengaktifkan reseptor Toll-like. Rejimen yang ditingkatkan: mematahkan toleransi kekebalan lokal, sambil mencampurkan sel tumor homolog manusia dengan sel tumor sendiri Injeksi subkutan GVAX, diikuti dengan Listeria monocytogenes rekombinan hidup. Selama perawatan ini, pengkondisian TCM memiliki efek sinergis.