Skizofrenia sama sekali berbeda dengan kepribadian ganda, karena skizofrenia dan kepribadian ganda termasuk dalam jenis gangguan yang berbeda. Skizofrenia adalah gangguan mental yang parah di mana pasien biasanya menunjukkan perpecahan dalam aktivitas emosional dan berpikir, biasanya dengan perilaku dan isi pikiran yang tidak sesuai, seperti halusinasi, delusi, dan bahkan perilaku aneh seperti tertawa dan berbicara sendiri tanpa alasan yang jelas. Kepribadian ganda biasanya mengacu pada gangguan kepribadian yang parah di mana pasien dengan kepribadian ganda dapat bergeser di antara kepribadian ganda secara tidak sadar, tetapi mereka tidak mengalami gejala psikotik seperti halusinasi dan delusi. Berbeda dengan pasien dengan kepribadian ganda, pasien dengan skizofrenia dapat mengalami gejala mereka secara klinis berkurang atau bahkan kembali ke keadaan normal pra-morbid mereka setelah pengobatan antipsikotik yang sistematis dan profesional. Namun, dalam kasus pasien kepribadian ganda, pengobatan relatif sulit dan pasien mungkin tidak menerima hasil pengobatan yang lebih baik, dan sebagian besar pasien akan tetap dalam keadaan semula.