Avitinib adalah obat EGFR generasi ketiga yang ditargetkan secara oral, yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi dalam negeri, dengan kemanjuran yang sebanding dengan axitinib, dan uji klinis masih berlangsung.
Avitinib menawarkan keuntungan yang sebanding dengan axitinib, termasuk penghambatan gen EGFR yang bermutasi EGFR yang sangat selektif dan ireversibel pada kanker paru-paru dan kemampuan untuk mengatasi mutasi yang resistan terhadap obat.
Avitinib adalah inhibitor tirosin kinase irreversibel molekul kecil oral (TKI). Obat ini memiliki aksi ganda, menghambat aktivitas reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan mutasi resistensi yang diperoleh T790M, dan digunakan pada kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) dengan penyakit positif mutasi EGFR T790M selama, atau setelah, pengobatan dengan generasi pertama (gefitinib/erlotinib/eclotinib) atau agen target generasi kedua (afatinib).
Avitinib, obat generasi ketiga yang ditargetkan untuk EGFR, dikembangkan secara independen oleh perusahaan farmasi dalam negeri dan memegang hak paten global atas senyawa tersebut, dan merupakan obat baru asli yang didukung oleh Proyek Sains dan Teknologi Penciptaan Obat Baru Utama Nasional “Rencana Lima Tahun ke-12”. Jadi, apa saja keunggulan dan keistimewaan obat yang ditargetkan di dalam negeri ini?
Terapi anti-EGFR lini pertama untuk kanker paru-paru
Di Tiongkok, gen pendorong utama pasien NSCLC adalah EGFR, ALK, RET, ROS1, MET, HER2, BRAF dan KRAS, di antaranya tingkat mutasi EGFR adalah yang tertinggi, sekitar 35%.
Pada tahun 2009, studi IPASS menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa inhibitor EGFR efektif dalam mengobati kanker paru bermutasi EGFR (gefitinib mengurangi risiko perkembangan tumor atau kematian sebesar 52% relatif terhadap kemoterapi), dan berdasarkan IPASS dan studi berikutnya, inhibitor EGFR yang diwakili oleh gefitinib diidentifikasi sebagai pengobatan lini pertama standar untuk pasien dengan NSCLC bermutasi EGFR.
Ocitinib muncul: mengatasi tantangan resistensi EGFR pada kanker paru-paru
Selama penggunaan inhibitor EGFR generasi pertama dan kedua, sekitar 60% pasien NSCLC mengembangkan mutasi T790M selain mutasi EGFR asli mereka, dan sebagai hasilnya, mengembangkan resistansi obat.
Peluncuran Osimertinib, agen tertarget generasi ketiga yang secara khusus menangani mutasi EGFR T790M, memberikan solusi untuk tantangan ini. dengan tingkat remisi objektif sebesar 71%.
Namun demikian, biaya penggunaan axitinib bisa mencapai RMB 51.000 per bulan, sehingga tidak terjangkau bagi banyak pasien. Namun demikian, obat dalam negeri, everitinib, diharapkan sebanding dengan oxitinib dalam hal kemanjuran dan lebih terjangkau bagi pasien Tiongkok.
Avitinib: keuntungan yang sebanding dengan axitinib
Evitinib memiliki struktur kimiawi yang unik, dan studi klinis menemukan bahwa Evitinib memiliki tiga fitur penting yang tidak dimiliki oleh inhibitor EGFR generasi pertama dan kedua.
(1) Penghambatan gen mutan EGFR yang sangat selektif pada kanker paru-paru tanpa memengaruhi EGFR normal dengan fungsi fisiologis, keuntungan selektif hingga hampir 300 kali lipat, menghasilkan efek samping yang sangat sedikit.
(2) Kemampuan untuk mengatasi mutasi resistan obat dalam gen EGFR dan secara efektif menghambat pertumbuhan sel yang resistan terhadap obat.
(3) menghambat gen mutasi EGFR secara permanen pada kanker paru-paru, secara permanen memblokir jalur onkogenik gen mutasi EGFR, dengan kemanjuran yang lebih dapat diandalkan.
Dalam uji klinis fase I/II, tingkat remisi objektif secara keseluruhan untuk pasien dengan NSCLC yang resisten terhadap inhibitor EGFR generasi pertama dan kedua yang diobati dengan ivitinib mencapai 42%, sedangkan pada kelompok dosis 300 mg dua kali sehari, tingkat remisi objektif dan tingkat pengendalian penyakit masing-masing mencapai 52% dan 94%.
Hal ini menegaskan keefektifan ivitinib dan memberikan dosis optimal untuk digunakan dalam uji klinis Fase II – 300 mg dua kali sehari.
Efek samping terkait obat yang paling umum dalam uji klinis adalah diare, ruam, dan peningkatan alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase, yang semuanya pulih setelah penghentian pengobatan, atau pengurangan dosis. Pada tanggal 28 Oktober 2016, tidak ada kejadian buruk yang mengakibatkan kematian. Terbukti bahwa tidak hanya everitinib yang efektif, tetapi profil keamanannya pun dapat dikelola.
Evitinib saat ini maju dengan cermat dalam studi klinis
Pada tahun 2015, ivitinib memulai studi klinis Tahap I di Tiongkok dan Amerika Serikat, menjadi obat inovatif independen Tiongkok pertama yang melakukan studi klinis di Tiongkok dan Amerika Serikat secara bersamaan; pada awal tahun 2016, evaluasi klinis terhadap lebih dari seratus pasien kanker paru-paru stadium lanjut telah selesai dilakukan, dan hasil awalnya cukup menggembirakan.
Pada tanggal 25 Agustus 2016, persetujuan klinis Fase II/III diperoleh dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara (CFDA) sebelumnya, bersama dengan dukungan tertulis dari Pusat Peninjauan Obat, yang menetapkan program klinis yang disetujui secara bersyarat untuk pendaftaran.
Hingga saat ini, ada tujuh uji klinis everitinib yang sedang berlangsung, empat di antaranya merekrut pasien dan sedang dilakukan di sejumlah institusi medis di Tiongkok. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi Platform Pendaftaran Uji Coba Klinis Obat Tiongkok di
(http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist) untuk melihat.