Gangguan manik-depresif berkaitan erat dengan faktor keturunan, dan semakin dekat hubungan darah dengan orang yang terkena, semakin tinggi risiko terkena gangguan tersebut. Jika salah satu orang tua memiliki gangguan bipolar I, kemungkinan anak mengalami gangguan tersebut sekitar 25%; jika kedua orang tua memiliki gangguan bipolar I, kemungkinan anak mengalami manik-depresi adalah 50%-75%.