Dermatitis atopik (DA) adalah penyakit kulit inflamasi kronis yang umum, kambuh, dan dapat terjadi pada semua usia, paling sering pada anak-anak, dan ditandai dengan kulit kering, gatal-gatal hebat, dan sering kali memiliki riwayat ‘atopik’ dalam keluarga, yang patogenesisnya belum sepenuhnya dipahami. Sekitar 10% hingga 20% anak-anak dan 1% hingga 3% orang dewasa di seluruh dunia menderita DA, dan kejadian DA telah meningkat secara signifikan dalam beberapa tahun terakhir. Rasa gatal yang signifikan sering kali menyebabkan insomnia, yang memengaruhi kualitas hidup pasien dan keluarga, dan bahkan rasa percaya diri pasien. Perkembangan dermatitis atopik mungkin terkait secara genetik, dengan riwayat keluarga dengan kondisi atopik (misalnya asma, rinitis alergi, dermatitis atopik, dll.) Pada sekitar 70% kasus. Faktor etiologi lainnya termasuk respons imun yang abnormal, respons obat pembuluh darah dan pembuluh darah yang abnormal, faktor neuropsikiatri, infeksi, iklim, dan lingkungan tempat tinggal. Pasien memiliki karakteristik temporal tertentu dari lesi kulit mereka. Distribusi ruam yang khas dan penampilan lesi bervariasi pada usia yang berbeda. Mayoritas pasien mengalami peningkatan IgE total serum atau IgE spesifik (makanan atau inhalasi) dan peningkatan eosinofil dan produknya. 1. Kriteria diagnostik 1.1 Kriteria Hanifin dan Rajka dapat digunakan sebagai kriteria dasar untuk diagnosis dermatitis atopik (1980) dan dijelaskan sebagai berikut: Kriteria utama mencakup setidaknya 3: (1) Pruritus. (2) Pola dan distribusi ruam yang khas: (i) lesi berlumut pada kulit lentur pada orang dewasa. (2) Keterlibatan kulit pada wajah dan sisi ekstensor tungkai pada bayi. (3) Dermatitis kronis atau kronis berulang. (4) Riwayat pribadi atau keluarga dengan kondisi atopik (termasuk asma, rinitis alergi, dermatitis atopik). Kriteria Sekunder: Setidaknya 3 item termasuk: (1) Penyakit kulit kering. (2) Ichthyosis, hiperkeratosis, keratosis periorbikular. (3) Reaksi tes kulit langsung yang dimediasi IgE positif (atau tes RAST positif). (4) Peningkatan kadar IgE serum. (5) Onset dini. (6) Kerentanan terhadap infeksi kulit (terutama infeksi Staphylococcus aureus dan virus herpes simpleks). (7) Kecenderungan dermatitis tangan dan kaki yang tidak spesifik. (8) Eksim pada puting susu. (9) Labirinitis. (10) Konjungtivitis berulang. (11) Lipatan Dennie-Morgan (lipatan melintang di tepi kelopak mata bawah). (12) Kornea berbentuk kerucut. (13) Katarak subkapsular anterior. (14) Lingkaran hitam di sekitar mata. (15) Wajah pucat dan eritematosa. (16) Pityriasis putih. (17) Gatal pada kulit saat berkeringat. (18) Intoleransi terhadap wol dan pelarut lemak. (19) Tonjolan di bawah rambut. (20) Hipersensitivitas terhadap makanan. (21) Perjalanan penyakit yang dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan emosional. (22) Kulit yang menggaruk-garuk putih atau respons yang tertunda terhadap tes pemutihan dengan obat kolin. 1.2 Berdasarkan kriteria orang dewasa di atas, kriteria diagnostik untuk pasien anak-anak diubah menjadi: Ciri-ciri utama: (1) Riwayat keluarga dengan ektropion. (2) Dermatitis khas pada wajah atau sisi ekstensor tungkai. (3) Manifestasi pruritus. Ciri-ciri sekunder: (1) Penyakit kulit kering, ichthyosis, garis telapak tangan yang berlebihan. (2) Tonjolan peri-bulu. (3) Celah lateral di belakang cakra telinga. (4) Penipisan kulit kepala yang kronis. 1.3 Atas dasar ini, para pekerja kulit di banyak negara dan wilayah telah membuat modifikasi yang tepat untuk kriteria diagnostik dermatitis atopik. Berdasarkan pengamatan klinis dan patogenesis dermatitis atopik, Profesor Kang Kefei dkk. di Cina mengusulkan referensi diagnostik berikut: Ciri-ciri dasar: (1) Pruritus, dermatitis kronis atau kronis berulang: lesi eksim yang meradang dan eksudatif yang terdistribusi di wajah dan permukaan ekstensor tungkai pada bayi dan anak-anak; lesi berlumut di permukaan fleksor dan ekstensor tungkai pada remaja dan orang dewasa. (2) Riwayat alergi genetik pada diri sendiri atau keluarga (asma, rinitis alergi, dermatitis atopik). Ciri-ciri sekunder: (1) Terkait genetik: (i) onset dini; (ii) kulit kering, ichthyosis, hipermetropia. (2) Terkait dengan kekebalan: (i) terkait dengan reaksi alergi tipe I: reaksi tes kulit langsung, eosinofilia, peningkatan kadar IgE serum, angioedema, konjungtivitis alergi, alergi makanan; (ii) terkait dengan imunodefisiensi: kecenderungan infeksi kulit (terutama infeksi Staphylococcus aureus dan virus herpes simpleks), gangguan kekebalan yang diperantarai oleh sel. (3) Terkait dengan fisiologi dan farmakologi: (i) garukan pada kulit putih, pemutihan yang tertunda akibat kolinergik dan/atau pucat; (ii) peninggian peri-rambut, kecenderungan dermatitis non-spesifik, lingkaran hitam pada periorbital. Diagnosis ditegakkan jika terdapat dua fitur esensial atau salah satu fitur esensial pertama dan tiga (masing-masing satu poin) fitur sekunder. 1.4 Karena sebagian besar kriteria diagnostik melibatkan sejumlah besar indikator klinis, yang tidak praktis dan memakan waktu untuk diterapkan secara klinis dan tidak mudah dikuasai, Williams (1994) di Inggris telah mengembangkan kriteria minimum sederhana untuk diagnosis DA: harus ada riwayat pruritus, ditambah tiga atau lebih dari yang berikut ini: (1) Riwayat keterlibatan kulit lentur, termasuk fosa siku, fosa N, pergelangan kaki bagian depan atau di sekitar leher selama satu minggu (pada anak di bawah usia 10 tahun termasuk pipi). (2) Riwayat asma atau chytridiomycosis (atau riwayat DA pada anak di bawah usia 4 tahun pada kerabat tingkat pertama). (3) Riwayat kulit kering secara umum. (4) Eksim pada sisi fleksor. (5) Timbulnya sebelum usia 2 tahun (untuk mereka yang berusia lebih dari 4 tahun). Kriteria ini sederhana dan mudah digunakan, dan spesifisitas serta sensitivitasnya serupa dengan kriteria Hanifin dan Rajka dan kriteria Kang Yitian (domestik). 2. Pengetikan klinis Berdasarkan perbedaan manifestasi ektopik dan hasil reaksi terhadap alergen, dermatitis ektopik dikategorikan sebagai berikut: (1) Tipe sederhana: tidak dipersulit oleh gejala pernapasan. (1) Eksogen: sensitisasi melalui tes kulit atau serum terhadap IgE polivalen dari inhalan dan/atau makanan. (2) Endogen: tidak ada IgE spesifik yang dapat dideteksi dan kadar IgE serum total normal. (2) Campuran: Gejala alergi pernapasan yang rumit, misalnya asma, rinitis alergi. Sensitisasi IgE polivalen terhadap inhalan dan makanan tertentu. 3. Manifestasi Klinis Sebagian besar kasus berkembang 2-6 bulan setelah kelahiran (lebih dari setengahnya dalam 2 tahun setelah kelahiran), tetapi dapat terjadi pada semua usia. Jumlah laki-laki sedikit lebih banyak daripada perempuan. Manifestasi utama ruam polimorfik adalah: eritema, papula, bintil, bintil yang mengeluarkan cairan, lesi berlumut dan goresan pada kulit, kulit kering, infeksi sekunder, dan sebagian besar berupa pruritus. Distribusi dan presentasi ruam bervariasi menurut usia. 3.1 Masa Bayi: Ruam paling sering terlihat di wajah, tetapi juga di area lain yang terbuka atau rentan terhadap gesekan, seperti permukaan ekstensor tungkai. Perineum dan bokong umumnya lebih jarang terlibat. Ruam sebagian besar berupa eritematosa, papula edema yang tersebar atau menyatu dan bekas luka papular, yang mungkin mengeluarkan cairan dan nodular, dengan rasa gatal yang hebat. Infeksi sekunder atau pembesaran kelenjar getah bening sering terjadi. Perjalanan penyakit ini berulang dan dapat dipengaruhi oleh pertumbuhan gigi, infeksi saluran pernapasan, rangsangan emosional, perubahan iklim, dll. 3.2 Masa kanak-kanak: Ruam sebagian besar ditemukan pada fleksor siku dan lutut, sisi leher, pergelangan tangan dan pergelangan kaki. Eritema dan papula pada masa bayi secara bertahap digantikan oleh lesi yang didominasi oleh perubahan berlumut. Rasa gatal sangat hebat. 3.3 Tahap dewasa: Pada tahap dewasa, lesi tampak mirip dengan lesi pada masa kanak-kanak, terutama sebagai lesi berlumut pada fleksor tungkai dan tangan. Rasa gatal sangat hebat. 4. Pengobatan 4.1 Pengobatan umum: Pasien dengan DA memiliki kepekaan yang meningkat terhadap lingkungan eksternal. Untuk menghindari iritasi, kenakanlah pakaian berbahan katun dan pakaian yang longgar bila memungkinkan, hindari kontak dengan bulu binatang dan hindari berenang di kolam renang yang mengandung klorin. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan meningkatnya pemahaman tentang korelasi antara fungsi penghalang kulit dan perkembangan DA, memulihkan dan melindungi fungsi penghalang kulit telah menjadi ukuran penting dalam pengobatan DA. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa pada pasien dengan DA, jumlah kelenjar sebaceous berkurang, ukuran kulit berkurang, kandungan lipid pada permukaan kulit diturunkan, kandungan air berkurang, pengurangan asam lemak bebas mengubah pH asam stratum korneum, fungsi penghalang kulit dihancurkan, sehingga memudahkan Staphylococcus aureus untuk tumbuh dan meningkatkan virulensinya, sehingga memperparah atau memicu DA. Setelah mandi, gunakan pelembab yang ringan dan tidak menyebabkan iritasi untuk melembabkan kulit dan mengembalikan fungsi pelindung kulit. Pemulihan fungsi sawar kulit juga dapat meningkatkan kemanjuran glukokortikoid topikal dan mengurangi keparahan dan tingkat kekambuhan lesi DA. 4.2 Pengobatan topikal: 4.2.1 Glukokortikoid: Sejak diperkenalkannya hidrokortison pada tahun 1950-an, glukokortikoid (selanjutnya disebut hormon) telah digunakan dalam pengobatan DA selama lebih dari 40 tahun, dan masih menjadi pilihan pertama untuk pengobatan topikal DA. Hal ini tidak hanya meningkatkan kemanjuran tetapi juga mengurangi dosis dan efek samping glukokortikoid topikal. 4.2.2 Kelas baru imunomodulator topikal: Pada bulan Desember 2000 dan Desember 2001, FDA AS menyetujui kelas pertama imunomodulator topikal 0,1% dan 0,03% salep tacrolimus (FK506, Protopic) dan 1% pimecrolimus ((SDZ ASM981, Elidel), masing-masing sebagai terapi intermiten jangka pendek dan jangka panjang untuk pengobatan DA pada anak di atas usia 2 tahun dan orang dewasa. Tacrolimus digunakan untuk pengobatan DA sedang dan berat, sedangkan pimecrolimus digunakan untuk pengobatan DA ringan dan sedang. 0,03% tacrolimus hanya digunakan pada anak-anak berusia 2 hingga 15 tahun dan 0,1% tacrolimus digunakan pada anak-anak berusia 16 tahun ke atas dan orang dewasa. Dalam beberapa tahun terakhir, banyak studi klinis multisenter telah dilakukan di AS, Eropa dan Jepang mengenai kemanjuran klinis, keamanan, tolerabilitas dan efek samping tacrolimus dan pimecrolimus dalam pengobatan DA. Hasilnya menunjukkan bahwa monoterapi tacrolimus atau pimecrolimus untuk pengobatan DA pada anak-anak dan orang dewasa memiliki onset kerja yang cepat, dengan perbaikan gejala dalam waktu 3 hari setelah pengobatan dan peningkatan kemanjuran yang berkelanjutan dalam jangka panjang (1 tahun), mengurangi kekambuhan dan mengendalikan serangan akut. Tidak ada efek samping lain yang terlihat selama penggunaan obat ini dan cocok untuk penggunaan jangka panjang. Ukuran molekul yang relatif besar dan kelarutan lipid yang tinggi dari tacrolimus dan pimecrolimus membatasi penyebarannya melalui kulit ke dalam aliran darah dan oleh karena itu memberikan pengobatan yang efektif tanpa efek samping seperti hormon seperti atrofi kulit. 4.3 Terapi sistemik 4.3.1 Agen imunosupresif: Agen imunosupresif tradisional untuk pengobatan DA meliputi azatioprin dan siklosporin untuk pasien DA yang resisten terhadap terapi konvensional. Agen imunosupresif tradisional membatasi penggunaan obat karena efek mielosupresifnya, yang dapat menyebabkan leukopenia serta peningkatan kemungkinan infeksi dan karsinogenesis, dan agen imunosupresif ini efektif dalam penggunaan jangka pendek untuk pengobatan DA karena nefrotoksisitasnya, yang membatasi penggunaan klinis jangka panjang obat tersebut. Generasi baru imunomodulator, leflunomide (Elidel), memiliki mekanisme kerja yang mirip dengan siklosporin dan telah terbukti memiliki profil keamanan yang baik untuk terapi sistemik, tetapi kemanjuran pemberian oral dalam pengobatan DA masih belum diketahui secara pasti. Baru-baru ini, imunomodulator baru FTY720 telah diperkenalkan. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa FTY720 memiliki efek penghambatan yang kuat pada produksi serum 19E, hiperproliferasi epidermis dan degranulasi granulosit, dan pemberian oral (0,1 mg / kg seminggu sekali) dapat sepenuhnya mencegah terjadinya simulasi DA pada tikus. Pengobatan AD dalam waktu dekat. 4.3.2 Glukokortikoid: Terapi hormon sistemik untuk DA hanya boleh digunakan pada pasien yang telah gagal dalam pengobatan konvensional dan pada DA yang parah. 4.3.3 Antihistamin: Terapi antihistamin meliputi antagonis reseptor H1 konvensional, antagonis reseptor H1 non-kantuk yang lebih baru, dan kombinasi keduanya. Dalam beberapa tahun terakhir, antihistamin generasi ketiga telah digunakan secara klinis. Antihistamin generasi pertama bekerja pada reseptor H1 sentral dan terminal dan memiliki efek mengantuk dan antikolinergik; antihistamin generasi kedua tidak melewati sawar darah-otak dan memiliki efek penghambatan yang lebih kecil pada sistem pusat; antihistamin generasi ketiga, selain memusuhi histamin, juga menghambat pengembaraan eosinofil dan degranulasi serta menghambat pelepasan mediator inflamasi. Studi pendahuluan telah menunjukkan bahwa histamin merupakan faktor penting yang menyebabkan pruritus pada pasien dengan DA. Studi terbaru menunjukkan bahwa antihistamin tradisional untuk DA tidak efektif melalui antagonisme reseptor H1 perifer, tetapi melalui rasa kantuk pada sistem saraf pusat, sehingga antihistamin dengan efek kantuk harus dipilih untuk pengobatan pruritus pada DA, dan kelas obat ini masih merupakan terapi tambahan konvensional untuk pengobatan DA. Mekanisme yang tepat dan kemanjuran obat ini masih harus dijelaskan. 4.3.4 Agen antiinflamasi lainnya: Antagonis leukotrien dapat secara signifikan mengurangi peradangan pada pasien DA, tetapi penggunaan jangka panjang memerlukan pemantauan fungsi hati, dan kemanjuran serta keamanan obat ini masih harus dijelaskan dalam berbagai uji klinis. Antibodi monoklonal terhadap segmen Fc dari reseptor IgE dan antagonis tertentu dari interleukin dan kemokin saat ini sedang dipelajari dalam uji coba untuk pengobatan DA. 4.3.5 Obat-obatan herbal Cina: Beberapa studi klinis di dalam dan luar negeri telah menunjukkan bahwa obat-obatan herbal tertentu efektif dalam pengobatan DA, namun, ada kekurangan data penelitian klinis dan laporan tentang toksisitas hati dan ginjal, dan kemanjuran serta keamanannya memerlukan pengamatan klinis lebih lanjut. 4.3.6 Antibiotik digunakan untuk mencegah atau menghambat infeksi sekunder pada pasien dengan DA, karena fungsi penghalang kulit dihancurkan dan pH stratum korneum diturunkan, sehingga memudahkan terjadinya infeksi sekunder dari mikroorganisme seperti Staphylococcus aureus. Namun, antibiotik memiliki kekurangan berikut dalam pengobatan DA: selain membunuh Staphylococcus aureus, antibiotik juga menghancurkan flora normal di permukaan kulit, seperti Staphylococcus epidermidis, sehingga melemahkan efek penghambatannya terhadap mikroorganisme patogen, antibiotik juga memungkinkan pertumbuhan bakteri patogen yang kebal obat yang berkontribusi pada kekambuhan atau eksaserbasi DA, selain itu antibiotik topikal mengiritasi kulit pasien DA. Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa aplikasi krim yang mengandung xylitol untuk pengobatan DA dapat menghambat pembentukan biofilm Staphylococcus aureus tanpa mempengaruhi Staphylococcus epidermidis, yang dapat memperbaiki gejala klinis pasien DA dan berpotensi digunakan untuk pengobatan DA sebagai pengganti antibiotik. 4.4 Fototerapi Telah diketahui bahwa PUVA dapat mengurangi rasa gatal spasmodik dan terjadinya lesi pada pasien; UVB sendiri atau dikombinasikan dengan sediaan tar memiliki kemanjuran yang baik dalam mengobati DA yang resisten terhadap metode konvensional; dalam beberapa tahun terakhir, UVA dan UVB gelombang sempit telah dilaporkan efektif dalam mengobati DA, dan mekanisme pengobatan UVB untuk DA adalah dengan mengatur keratinosit, sel dendritik, dan limfosit T, dan fototerapi, karena potensi karsinogeniknya Karena potensi karsinogeniknya, harus berhati-hati dalam menggunakannya dalam kombinasi dengan imunomodulator oral atau topikal, namun, hormon telah digunakan dalam kombinasi dengan fototerapi selama beberapa dekade dan tidak ada peningkatan yang signifikan secara klinis dalam kejadian infeksi atau kanker kulit yang terlihat. 4.5 Psikoterapi Sejumlah studi klinis terkontrol telah menunjukkan bahwa bantuan psikologis seperti relaksasi, pengurangan stres, dan pencegahan garukan dapat mengurangi gejala klinis dan kekambuhan pada pasien DA dan dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk DA. 4.6 Terapi lain Penelitian telah melaporkan bahwa pemberian terapi imunoglobulin dosis tinggi secara intravena efektif pada orang dewasa dengan DA yang resisten terhadap terapi konvensional, tetapi penelitian klinis terkontrol secara acak lebih lanjut diperlukan untuk mendukung hal ini. Hoppu, seorang peneliti Finlandia, melaporkan bahwa asupan makanan kaya vitamin C oleh ibu yang menderita DA menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kandungan vitamin C ASI, yang mengurangi risiko DA pada bayi. Studi terbaru menemukan bahwa sediaan streptokokus toksisitas rendah yang tidak aktif memiliki efek imunomodulator yang lebih kuat daripada BCG RNA dan mampu menurunkan regulasi sel T12 sekaligus meningkatkan komposisi sel T1123, sehingga efektif dalam pengobatan DA, meskipun pengamatan klinis lebih lanjut diperlukan. Seiring dengan semakin membaiknya pemahaman mengenai etiologi dan patogenesis DA, diyakini bahwa terapi yang lebih efektif akan muncul untuk pengobatan DA.