Terapi yang ditargetkan secara molekuler untuk tumor biasanya digunakan untuk reseptor sel, sinyal dan anti-angiogenesis. Ada dua kelas utama obat ini, antibodi monoklonal dan senyawa molekul kecil. Antibodi monoklonal yang paling umum digunakan adalah: Trastuzumab (Herceptin), Rituximab (Mebthera), IMC-C225 (cetuximab, Erbitux) dan Bevacizumab (Avastin), dll. Senyawa molekul kecil yang biasa digunakan termasuk Glivec (STI51, Imatinib), Iressa (ZD1839, Gefitinib) dan OSI774 (Erlotinib, Tarceva), dll. Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Kanker Provinsi Henan, Chen Beibei 1 Antibodi monoklonal 1.1 Trastuzumab, Herceptin Herceptin adalah antibodi monoklonal chimera manusia/tikus yang menargetkan produk proto-onkogen HER-2/neu yang secara khusus bekerja pada sel kanker payudara yang mengekspresikan reseptor HER-2 secara berlebihan. 1998 disetujui oleh FDA AS untuk dipasarkan dalam kombinasi dengan Tysol. Ini dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk kanker payudara stadium lanjut dengan ekspresi berlebih HER-2/neu atau di mana terapi antrasiklin tidak sesuai. Sebagai agen tunggal, obat ini dapat digunakan sebagai pengobatan lini ketiga untuk kanker payudara stadium lanjut yang gagal merespons pengobatan dengan tamsulosin, antrasiklin, dan terapi hormonal. Kemanjuran yang signifikan telah dicapai baik dalam kombinasi maupun sebagai agen tunggal. Satu kelompok uji klinis menunjukkan bahwa monoterapi Herceptin untuk kanker payudara stadium lanjut dengan HER-2/neu++ atau ++++ memiliki tingkat keberhasilan sebesar 24%; hasil uji klinis fase II monoterapi Herceptin untuk kanker payudara stadium lanjut dengan HER-2/neu++ atau ++++ di Tiongkok menunjukkan tingkat keberhasilan sebesar 25,8%; dibandingkan dengan kemoterapi tunggal Herceptin yang dikombinasikan dengan adriamisin, siklofosfamid atau paclitaxel secara signifikan meningkatkan kemanjuran kanker payudara metastasis. Uji klinis Herceptin yang dikombinasikan dengan terapi endokrin untuk kanker payudara HER-2/neu++ stadium lanjut atau ++++ juga sedang berlangsung; sejumlah uji klinis telah melaporkan penggunaan Herceptin yang dikombinasikan dengan agen kemoterapi termasuk Efek samping toksik utama dari Herceptin adalah reaksi infus dan beberapa kardiotoksisitas; oleh karena itu, penggunaan bersamaan dengan antrasiklin tidak direkomendasikan. 1.2 Rituximab, Mebthera adalah antibodi monoklonal chimeric manusia/tikus yang menargetkan CD20 dan merupakan perkembangan terpenting dalam pengobatan limfoma ganas tingkat rendah dalam beberapa tahun terakhir. Pada limfoma sel B ganas tingkat rendah yang kambuh meskipun telah menjalani kemoterapi berulang kali, penelitian telah melaporkan bahwa monoterapi Rituximab sebagai pengobatan lini pertama untuk limfoma sel B ganas tingkat rendah dapat dipertahankan selama 6 bulan pada pasien yang efektif dan stabil, dengan tingkat keberhasilan yang dievaluasi sebesar 47% pada 6 minggu dan tingkat keberhasilan secara keseluruhan sebesar 73% pada 6 bulan, dimana 37% di antaranya merupakan CR. Remisi bebas progresivitas dapat dicapai hingga 34 bulan dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Kombinasi Rituximab dan CHOP untuk pengobatan limfoma sel B ganas tingkat rendah secara keseluruhan 95% efektif, dengan CR 55%. sel positif. Penelitian lain yang menggabungkan Rituximab dan IL-2 untuk limfoma non-Hodgkin folikuler juga mencapai hasil yang memuaskan dengan tingkat kemanjuran 55% dan mudah ditoleransi oleh pasien. uji coba fase II klinis multisenter yang dipimpin oleh R. Drapkin dkk. yang menggunakan Rituximab yang dikombinasikan dengan pentostatin (penghambat enzim) untuk pengobatan limfoma sel B ganas tingkat rendah dan menunjukkan hasil yang memuaskan. Limfoma sel B dan menunjukkan tingkat kemanjuran 77% (CR+PR), dengan 22,3% CR dan 19,3% pasien stabil (SD) yang dapat menoleransi dengan mudah. Penelitian lebih lanjut menggunakan Rituximab yang dikombinasikan dengan kemoterapi untuk leukemia limfoblastik akut sel B juga sedang dilakukan. Terapi bertarget monoklonal baru lainnya untuk keganasan hematologi termasuk ibritumomab, trastuzumab, gemtuzumab, alemtuzumab, Hu1D10, epratuzumab, dan alemtuzumab, yang kesemuanya sedang dipelajari dalam uji klinis. 1.3 Cetuximab Cetuximab, IMC-C225, Erbitux Erbitux adalah antibodi monoklonal chimeric manusia/tikus yang paling maju secara klinis terhadap EGFR, dan studi fase II klinis telah menunjukkan bahwa IMC-C225 sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah rejimen yang efektif untuk pengobatan pasien dengan tumor kepala dan leher yang bermetastasis atau berulang; Baselga J [14] dkk. menggunakan IMC-C225 yang dikombinasikan dengan E. S. Kim dkk. merawat 96 pasien dengan karsinoma skuamosa kepala dan leher metastasis atau rekuren yang gagal merespons terapi berbasis platinum dengan tingkat efektivitas (CR + PR) 14,6%, dan 39,6% stabil (SD) atau agak efektif (MR). E. S. Kim dkk. merawat 20 pasien dengan kanker paru-paru sel kecil stadium lanjut yang gagal kemoterapi dengan IMC-C225 dalam kombinasi dengan Tysol D. Tingkat efektivitas (PR) adalah 20%. (4 pasien), 30% pasien (6 pasien) memiliki penyakit stabil (SD); studi uji klinis fase II IMC-C225 yang dikombinasikan dengan CPT-11 pada pasien kanker kolorektal EGFR-positif yang gagal dalam pengobatan CPT-11 menunjukkan tingkat kemanjuran 11% saja dan tingkat kemanjuran 22% dalam kombinasi dengan CPT-11, yang mudah ditoleransi oleh pasien. IMC-C225 yang dikombinasikan dengan CPT-11 + 5-FU + CF meningkatkan kemanjuran kemoterapi pada kanker kolorektal EGFR-positif; Rosenberg AH dkk. menggunakan IMC-C225 dalam kombinasi dengan CPT-11 dan 5-FU dan CF untuk mengobati pasien dengan kanker kolorektal primer yang mengekspresikan EGFR yang diobati dengan platinum dan mencapai tingkat kemanjuran 44%, dan pada kasus-kasus di mana CPT-11 gagal, tingkat kemanjurannya masih 22,5%. Efek samping C225 terutama adalah ruam kulit. Karena IMC-C225 adalah antibodi monoklonal chimeric manusia/tikus, meskipun asal murinnya telah sangat berkurang dengan humanisasi zona stabilisasi antibodi, masih ada masalah asal heterolog dari wilayah variabel, dan produksi antibodi anti-tikus manusia masih dapat memengaruhi kemanjuran beberapa aplikasi. Penelitian lebih lanjut sedang berlangsung. 1.4 Avastin Avastin, BevacizumabBevacizumab (Avastin) adalah antibodi manusia reseptor faktor pertumbuhan anti-vaskular baru dengan tingkat stabilisasi 23% dan mudah ditoleransi oleh pasien. Antibodi monoklonal yang dimanusiakan untuk reseptor faktor pertumbuhan endotel, diharapkan menjadi pilihan pengobatan lini pertama untuk kanker kolorektal dan saat ini sedang dipelajari dalam uji klinis Fase III untuk pengobatan kanker paru-paru, kolorektal, dan payudara non-sel kecil, serta dalam uji klinis Fase II untuk pengobatan tumor padat lainnya. Uji klinis menggunakan Bevacizumab yang dikombinasikan dengan irinotecan sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker kolorektal stadium lanjut telah menunjukkan hasil yang positif; uji klinis menggunakan monoterapi Bevacizumab untuk kanker payudara stadium lanjut menunjukkan tingkat efisiensi sebesar 9,3% dan tingkat kestabilan sebesar 16% pada dosis 10mg/Kg, yang mudah ditoleransi oleh pasien; studi yang dilakukan oleh Yang JC et al. Sebuah studi terkontrol secara acak tentang monoterapi Bevacizumab pada kanker ginjal stadium lanjut menunjukkan bahwa Bevacizumab secara signifikan memperpanjang remisi bebas perkembangan pada pasien dengan kanker ginjal stadium lanjut; Sebuah studi terkontrol secara acak tentang Bevacizumab yang dikombinasikan dengan 5-FU / LV dan 5-FU / LV saja pada kanker kolorektal stadium lanjut yang dilakukan oleh Kabbinavar F dkk menunjukkan bahwa 5mg / Kg Bevacizumab Bevacizumab yang dikombinasikan dengan 5-FU/LV secara signifikan lebih efektif daripada 5-FU/LV saja dan mudah ditoleransi oleh pasien, menjadikan Bevacizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi sebagai pilihan pengobatan lini pertama yang menjanjikan untuk kanker kolorektal.2 Agen terapeutik bertarget molekuler baru di kelas senyawa molekul kecil2.1 Imatinib Imatinib, Glivec, STI-571 merupakan penghambat tirosin kinase 571 Tirosin kinase (TK) yang diinduksi BCR-ABL adalah penghubung penting dalam patogenesis leukemia granulositik kronis (CML), dan Glivec secara khusus berikatan dengan gen BCR-ABL Glivec secara khusus berikatan dengan situs ATP dari gen BCR-ABL, menghambat aktivitas enzim ini, memblokir pensinyalan sel tumor dan secara selektif menghambat pertumbuhan tumor tanpa mempengaruhi fungsi sel normal. Dalam studi klinis fase I, 54 pasien dengan CML fase kronis yang telah gagal dengan terapi interferon sebelumnya pada kelompok dosis 300mg-1000mg/hari mencapai remisi hematologi dengan tingkat efisiensi 100% dan 98% mencapai CR, di mana 53% di antaranya mengalami remisi sitogenetik. Studi klinis fase II berikutnya juga menunjukkan tingkat kemanjuran 59% pada fase sitokritik CML dengan toksisitas ringan. Tingkat remisi pada leukemia limfoblastik akut (ALL) Ph-positif juga mencapai 70%, dengan CR 55%. Glivec juga telah menunjukkan pengendalian penyakit sebesar 80%-90% pada pasien dengan tumor sel stroma ganas gastrointestinal (GIST); Stroobants S mengevaluasi 13 kasus Glivec untuk GIST dengan menggunakan positron excitation computed tomography (PET). Efikasi Glivec dalam pengobatan GIST adalah 100%, dengan 11 kasus CR dan 2 kasus PR. Selain itu, selain penghambatan reseptor tirosin kinase, Glivec mendukung pengobatan ganas dan ganas. Glivec juga efektif pada leukemia yang disebabkan oleh fusi ektopik kromosom dengan Tel-PDGFR. Berpotensi efektif pada glioma ganas (tumor otak yang paling umum) yang sangat antagonis terhadap kemoterapi dan radioterapi, Glivec telah terbukti menghambat pertumbuhan sel glioma ganas yang disuntikkan ke dalam otak tikus telanjang, yang menunjukkan bahwa obat ini mungkin berperan dalam mengobati beberapa penyakit yang saat ini tidak dapat disembuhkan. Pada pertemuan ASCO ke-38, sebuah uji klinis yang menggunakan Glivec untuk kanker paru-paru sel kecil dilaporkan, menunjukkan bahwa obat ini mudah ditoleransi oleh pasien, tetapi kemanjuran spesifiknya masih harus diteliti lebih lanjut. 2.2 Gefitinib Gefitinib, Eressa Iressa, ZD1839 adalah antagonis reseptor reseptor tirosin kinase (EGFR-TK), sebuah senyawa molekul kecil, yang merupakan antagonis reseptor tirosin kinase (EGFR-TK). Ekspresi EGFR terkait dengan aktivitas tirosin kinase sel tumor, dan sel tumor yang diekspresikan secara berlebihan oleh EGFR menerima sinyal pertumbuhan sel yang mengaktifkan ekspresi intraseluler dari gen tertentu, mempercepat diferensiasi sel dan melepaskan lebih banyak sel. Ekspresi berlebih EGFR dikaitkan dengan aktivitas tirosin kinase sel tumor. Penghambatan ekspresi berlebih EGFR dapat menghambat pertumbuhan sel tumor. Iressa saat ini digunakan terutama untuk pengobatan kanker paru bukan sel kecil (NSCLC) dan telah terbukti efektif untuk kanker payudara, prostat, serta kanker kepala dan leher. Hasil dari uji klinis fase II menggunakan agen tunggal Iressa pada 142 pasien NSCLC stadium lanjut yang telah gagal menjalani kemoterapi dengan rejimen yang mengandung platinum atau Tysodi menunjukkan tingkat kemanjuran (CR+PR) 14% (9/66) pada kelompok dosis 250mg/hari dan (CR+PR) 8% (6/76) pada kelompok dosis 500mg/hari, dengan hasil yang lebih baik pada wanita dan bukan perokok. Penggunaan ZD1839 dalam kombinasi dengan kemoterapi tidak memiliki manfaat untuk kemoterapi dan oleh karena itu, kombinasi kemoterapi dan ZD1839 tidak dianjurkan; penelitian lain telah melaporkan bahwa 53% (CR + PR + SD) kontrol penyakit dapat dicapai pada NSCLC lanjut di mana kemoterapi telah gagal dengan monoterapi; penggunaan ZD1839 untuk pengobatan NSCLC dan tumor padat lainnya juga meningkatkan kualitas hidup pasien; ZD1839 bermanfaat untuk radioterapi pada Hasil uji klinis fase II menggunakan Iressa pada kanker kepala dan leher skuamosa stadium lanjut melaporkan tingkat efektivitas (CR+PR) sebesar 10,6%, tingkat pengendalian penyakit (CR+PR+SD) sebesar 53%, dan rata-rata kelangsungan hidup 8,1 bulan. Toksisitas utama Iressa adalah reaksi gastrointestinal dan ruam seperti jerawat, yang mudah ditoleransi oleh pasien. 2.3 OSI-774, Tarceva, erlotinib juga merupakan antagonis reseptor faktor pertumbuhan epidermal-tirosin kinase (EGFR-TK), sebuah senyawa molekul kecil, yang disetujui oleh FDA AS pada bulan September 2002 sebagai pengobatan sekunder untuk NSCLC stadium lanjut yang gagal merespons rejimen standar. Pada bulan September 2002, FDA AS menyetujuinya sebagai pilihan pengobatan lini kedua atau ketiga untuk NSCLC stadium lanjut yang gagal merespons terapi standar. Studi uji klinis fase II monoterapi OSI-774 pada kanker paru non-sel kecil stadium lanjut yang kambuh menunjukkan tingkat efektivitas sebesar 12,3% dan tingkat stabilitas sebesar 38,6%; studi uji klinis fase II monoterapi OSI-774 lainnya pada karsinoma bronkoalveolar halus menunjukkan tingkat efektivitas sebesar 26%; OSI-774 juga efektif untuk tumor kepala dan leher serta kanker ovarium; studi uji klinis fase III kemoterapi kombinasi pada kanker pankreas juga sedang dalam tahap penyelesaian. Studi uji klinis fase III juga sedang berlangsung; beberapa studi uji klinis kombinasi agen kemoterapi juga sedang berlangsung, dengan kombinasi utama adalah Tysol D, Kinzel + Cisplatin dan Carboplatin + Tysol. Di Eropa, studi uji klinis fase III OSI-774 yang dikombinasikan dengan Kinzel + cisplatin untuk kanker paru non-sel kecil telah dilakukan; di Amerika Serikat, studi uji klinis fase III OSI-774 yang dikombinasikan dengan Tysol + karboplatin untuk kanker paru non-sel kecil juga telah dilakukan; studi uji klinis fase III kemoterapi kombinasi untuk kanker pankreas juga sedang dilakukan; beberapa studi uji klinis telah memiliki hasil awal: L. Forero et al. Forero et al. menggabungkan OSI-774, thaumatin dan karboplatin untuk mengobati 9 pasien dengan keganasan. Thaumatin dan karboplatin diberikan 3 hari sebelum siklus pertama pengobatan OSI-774 dan satu pasien paru-paru non-sel kecil mendekati CR, satu orang paru-paru non-sel kecil dan satu pasien kanker penis mencapai MR dan memiliki penyakit yang stabil selama lebih dari 4 bulan; OSI-774 tidak secara signifikan meningkatkan efek toksik kemoterapi. Studi tentang OSI-774 untuk kanker kolorektal juga menunjukkan kemanjuran. 2.4 Terapi bertarget senyawa molekul kecil lainnya Obat bertarget senyawa molekul kecil lainnya termasuk: CI-1033, penghambat tirosin kinase erb erb yang tidak dapat dipulihkan; PKI166 dan GW572016, keduanya inhibitor tirosin kinase bifungsional yang menghambat EGFR dan Her-2 inhibitor; SCH66336, inhibitor protein kinase C; LY317615, inhibitor protein kinase Cb; TNP-470, inhibitor endotel vaskular; SU6668, SU11248, PTK787 / ZK222584 dan ZD6474, semua inhibitor reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular; SCH66336 (lonafarnib) dan RLN lonafarnib) dan R115777, keduanya merupakan penghambat transferase protein farnesol yang secara khusus menghambat resistensi multidrug protein 1 dan protein 2, di mana R115777 telah menunjukkan hasil positif pada uji klinis fase I yang dikombinasikan dengan agen kemoterapi irinotecan untuk pengobatan tumor stadium lanjut.