Dengan angka kejadian dan angka kematian tumor yang meningkat setiap tahun, tumor telah menjadi salah satu ancaman utama bagi kesehatan manusia. Pembedahan, radioterapi, kemoterapi, dan terapi bertarget saat ini merupakan pengobatan utama untuk tumor, namun tidak memberikan manfaat kelangsungan hidup jangka panjang bagi pasien dengan tumor stadium lanjut. Dalam beberapa tahun terakhir, kemunculan imunoterapi tumor telah membawa harapan baru bagi pasien tumor. Banyak pasien tumor menganggapnya sebagai “penyelamat hidup”, tetapi mereka tidak tahu bahwa meskipun imunoterapi “ajaib” dan dapat meringankan rasa sakit serta memperpanjang kelangsungan hidup pasien tumor, imunoterapi tidak cocok untuk semua pasien tumor. Apa itu imunoterapi tumor? Sel-sel tumor dibentuk oleh mutasi sel normal dalam tubuh manusia di bawah pengaruh lingkungan. Dalam keadaan normal, sistem kekebalan tubuh dapat mengenali dan menyingkirkan sel tumor ini, tetapi untuk bertahan hidup dan tumbuh, sel tumor dapat menggunakan berbagai strategi untuk membuat sistem kekebalan tubuh tertekan dan tidak dapat mengenali serta membunuhnya dengan benar, sehingga mereka dapat bertahan hidup. Imunoterapi adalah proses mendapatkan kembali kemampuan sel imun untuk mengenali dan menghancurkan sel tumor. Imunoterapi bekerja dengan dua cara, yaitu ‘memberi tahu’ sel-sel kekebalan tentang karakteristik sel tumor dan memungkinkan mereka untuk menemukan dan membunuhnya. Cara lainnya adalah membebaskan sel tumor dari toleransi/perisai mereka terhadap kekebalan, sehingga memungkinkan sel kekebalan untuk bertemu kembali dengan sel tumor dan menyerangnya. Inhibitor PD-1/PD-L1, yang sangat populer saat ini, adalah obat imunoterapi tumor yang mengaktifkan kembali sistem kekebalan tubuh yang rusak untuk menyerang sel tumor. Faktanya, sel tumor sangat licik dan akan menghasilkan berbagai tindakan balasan terhadap sistem kekebalan tubuh, menempatkan berbagai “rem” pada banyak sel kekebalan tubuh sehingga mereka tidak dapat aktif dan kehilangan kemampuan untuk melawan tumor. “Dengan memblokir antibodi PD-1, rem tersebut dilepaskan dan sel T mendapatkan kembali kemampuannya untuk membunuh tumor. II. Siapa yang dapat memperoleh manfaat dari imunoterapi? Imunoterapi tumor dianggap sebagai salah satu pendekatan yang paling berhasil dalam pengobatan kanker dalam beberapa tahun terakhir. Banyak pasien tumor dan keluarga mereka melihat obat ini sebagai “obat ajaib” dan “penyelamat hidup”. Banyak orang yang sangat optimis dan ingin mencoba obat ini, apa pun jenis tumor yang mereka miliki, tetapi ini sebenarnya bukan pendekatan ilmiah. Karena PD-1/PD-L1 bekerja dengan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh pasien sendiri untuk melawan tumor, daripada menyerang sel tumor secara langsung, efek samping obat monoklonal PD-1/PD-L1 jauh lebih ringan dan lebih efektif daripada obat kemoterapi. Hal ini memang terdengar menggembirakan. Namun, ini tidak berarti bahwa imunoterapi efektif untuk semua jenis tumor. Secara statistik, jika penghambat PD-1/PD-L1 digunakan sendiri, efektivitasnya secara keseluruhan umumnya tidak lebih dari 20% dan harganya sangat mahal. Hanya jika pasien yang tepat dipilih dan kelas obat yang digunakan dengan sengaja, kemanjuran anti-tumor akan meningkat secara substansial. Oleh karena itu, penting untuk tidak menggunakan obat-obatan ini secara membabi buta atau bahkan “mendewakannya”, tetapi untuk mengevaluasinya bersama dengan ahli onkologi medis sebelum mengambil keputusan. Saat ini, tidak ada penanda molekuler yang dapat diandalkan yang dapat secara akurat memprediksi kemanjuran imunoterapi. Studi terbaru menemukan bahwa banyaknya sel tumor yang mengekspresikan PD-L1, tumor mutational load (TMB), gen perbaikan ketidakcocokan yang rusak (dMMR), dan ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi (MSI-H) terkait erat dengan imunoterapi tumor. semakin tinggi ekspresi PD-L1, semakin besar manfaat imunoterapi, dan semakin rendah ekspresinya, semakin rendah kemungkinan manfaatnya. Namun, ini tidak berarti bahwa ekspresi yang lebih tinggi pasti efektif dan ekspresi yang lebih rendah pasti tidak efektif, hanya saja kemungkinannya berbeda. Semakin tinggi beban mutasi tumor, semakin efektif imunoterapi, dan beban mutasi tumor juga merupakan indikator prognostik. Pasien dengan tingkat ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi memiliki efek imunoterapi yang baik. Pengamatan klinis juga telah mengkonfirmasi kemanjuran inhibitor PD-1/PD-L1 pada kanker paru non-sel kecil, karsinoma sel ginjal, limfoma Hodgkin, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, melanoma ganas, dan tumor padat dengan ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi (MSI-H) atau gen perbaikan ketidaksesuaian yang rusak (dMMR). Penelitian juga menunjukkan bahwa faktor-faktor seperti flora usus, status merokok, penggunaan antibiotik dan hormon dalam jangka panjang dapat memengaruhi efektivitas imunoterapi. Selain itu, imunoterapi kurang efektif pada pasien dengan mutasi EGFR dan ALK positif. III. Apa saja efek samping dari imunoterapi? Imunoterapi memulihkan sistem kekebalan tubuh untuk membunuh sel tumor, tetapi pada saat yang sama, imunoterapi juga mendorong sistem kekebalan tubuh untuk menyerang jaringan dan organ normal di dalam tubuh, yang secara kolektif disebut sebagai efek samping toksik yang berhubungan dengan kekebalan tubuh. Pepatah “setiap obat memiliki toksisitasnya sendiri” juga berlaku untuk imunoterapi. Banyak perhatian telah diberikan pada efektivitas imunoterapi, tetapi keamanan imunoterapi telah diabaikan. Memang benar bahwa efek samping imunoterapi relatif kecil, tetapi bukan berarti tidak ada, dan untuk beberapa pasien, efek sampingnya bisa sangat serius. Efek samping imunoterapi dapat terjadi di berbagai bagian tubuh, termasuk pneumonia yang berhubungan dengan kekebalan tubuh, radang usus besar, hepatitis, pankreatitis, radang hipofisis, ruam kulit, fungsi tiroid yang tidak normal, serta miokarditis fatal yang sangat berbahaya, pneumonia interstisial akut, dan sindrom gangguan pernapasan akut. Dalam uji klinis, bahkan ada orang yang mengalami efek samping yang mengancam jiwa. Dengan meluasnya penggunaan imunoterapi, efek samping lain yang tak terduga mulai muncul ke permukaan: pada sejumlah kecil pasien yang diobati dengan imunoterapi, alih-alih mengecil, tumor malah semakin cepat berkembang, tumbuh dua kali lebih cepat daripada sebelum pengobatan. Manusia adalah organisme yang sangat kompleks dan efek samping toksik imunoterapi baru saja mulai dipahami. Ini adalah peringatan: imunoterapi dapat membantu banyak orang, tetapi ini bukanlah “penyelamat” bagi semua orang. Oleh karena itu, imunoterapi tidak boleh dicoba secara sembarangan dan harus digunakan di bawah bimbingan ahli onkologi medis yang berpengalaman. Pasien yang memiliki kondisi fisik yang buruk dan mereka yang berusia di atas 65 tahun harus sangat berhati-hati dan memperhatikan efek samping toksik. 4. 5 pengingat tentang imunoterapi tumor 1. Penggunaan harus dilakukan sedini mungkin. Imunoterapi harus diterapkan sedini mungkin dan tidak menunggu hingga kondisi fisik pasien menurun, jika tidak, kemanjurannya akan terganggu. Beberapa orang berpikir bahwa obat imunoterapi tumor seperti senjata nuklir dan harus digunakan di akhir. Jika digunakan di awal, begitu tumor menjadi resisten, tidak ada jalan keluar lain. Sebagian orang lainnya berpikir bahwa obat imunoterapi tumor adalah “pembunuh” terakhir dan hanya boleh digunakan jika obat lain sudah tidak lagi tersedia. Namun, sejumlah besar fakta telah membuktikan bahwa pemikiran ini salah. Semakin banyak ahli setuju bahwa obat imunoterapi tumor tidak boleh digunakan hanya pada saat-saat terakhir, tetapi harus digunakan sedini mungkin untuk pasien yang memiliki kondisi tersebut, sehingga dapat memberikan pertolongan yang lebih besar. 2. Terdapat “efek kelangsungan hidup”. Beberapa pasien yang menggunakan imunoterapi mencapai kelangsungan hidup jangka panjang yang berkualitas tinggi, seperti pada melanoma, kanker paru-paru, dan kanker ginjal, di mana imunoterapi telah menciptakan sekelompok “penyintas super”. “Efek tertinggal” ini terbukti dengan fakta bahwa setelah menjalani pengobatan imunoterapi dalam jangka waktu tertentu, efek pengobatan anti-kanker masih tetap ada dan tidak perlu dipertahankan dengan obat-obatan, yang merupakan perbedaan utama antara imunoterapi dan kemoterapi atau obat yang ditargetkan. 3. Jangan mengikuti secara membabi buta. Jangan terlalu percaya takhayul tentang imunoterapi, meskipun ada terobosan, sejauh ini, kemanjurannya masih terbatas. Meskipun obat antibodi PD-1 telah menciptakan banyak keajaiban dalam pengobatan tumor, terutama pada beberapa tumor seperti melanoma dan tumor ginjal di mana pengobatannya lebih baik daripada kemoterapi tradisional, namun pada kenyataannya, antibodi PD-1 hanya efektif untuk beberapa pasien dan tidak semua pasien dapat memperoleh manfaat darinya; dan untuk banyak tumor, obat ini hanya efektif untuk sebagian kecil dari mereka. Oleh karena itu, kita harus memiliki pemahaman yang tepat tentang kemanjurannya dan tidak boleh percaya takhayul secara membabi buta. 4. Efek samping yang tidak dapat diabaikan. Efek samping imunoterapi secara keseluruhan sangat rendah, tetapi efek samping yang sebenarnya berbeda dengan kemoterapi dan terapi yang ditargetkan. Pada beberapa kasus yang efektif, kerusakan imun akut dan sub-akut yang lebih parah pada jantung, hati, paru-paru, dan usus dapat terjadi. Jika tidak ditangani dengan baik, bahkan dapat mengancam nyawa. 5. Perhatikan kontraindikasi. Meskipun imunoterapi tumor berspektrum luas dan tidak memiliki persyaratan ketat mengenai jenis tumor, namun tidak cocok untuk semua orang. Berikut ini adalah 7 jenis pasien tumor yang tidak cocok untuk imunoterapi: (1) Pasien dengan penyakit autoimun berat (2) Pasien dengan limfoma sel T. (2) Pasien dengan limfoma sel T, yang merupakan lesi pada sel kekebalan (3) Penyakit infeksi yang tidak terkendali (4) Tidak cocok untuk transplantasi organ karena alasan autoimun (5) Kegagalan organ (6) Wanita hamil atau menyusui (7) Pasien yang mengalami reaksi merugikan lebih dari tingkat 4 terhadap imunoterapi. Meskipun imunoterapi memiliki potensi besar dan banyak terobosan, seperti hilangnya tumor metastasis di otak mantan Presiden AS Jimmy Carter setelah imunoterapi, ini adalah kasus yang terisolasi. Kemanjuran imunoterapi dan kesesuaiannya untuk populasi masih terbatas dan perlu diprediksi dengan memilih prediktor kemanjuran yang tepat. Saat ini, imunoterapi masih dalam tahap eksplorasi klinis dan masih banyak masalah yang harus dipecahkan, tetapi kami percaya bahwa dengan perkembangan teknologi medis, imunoterapi akan memiliki masa depan yang cerah dalam pengobatan tumor dan menjadi tulang punggung dalam memerangi tumor, mari kita tunggu saja.