American Heart Association (AHA) mengeluarkan pernyataan ilmiah pada tahun 2008 yang mendefinisikan hipertensi yang tidak dapat diatasi sebagai kondisi di mana tiga obat antihipertensi yang berbeda (salah satunya adalah diuretik) dengan mekanisme kerja yang berbeda, atau setidaknya empat obat, diperlukan untuk mengontrol tekanan darah sistolik dan diastolik pada tingkat target (<140/90 mm Hg) setelah perbaikan gaya hidup. Tidak ada statistik yang tepat mengenai prevalensi hipertensi yang tidak dapat diatasi, namun sejumlah studi klinis menunjukkan bahwa hal itu menyumbang 20-30% pasien hipertensi dan bukan merupakan kondisi yang tidak biasa. Laporan Penyakit Kardiovaskular China 2007 menyatakan bahwa setidaknya ada 200 juta orang dengan hipertensi di China, dan menurut angka ini, diperkirakan ada hampir 50 juta orang dengan hipertensi yang tidak dapat diatasi di China. Selain itu, pasien hipertensi yang memiliki kombinasi faktor risiko (merokok, diabetes, obesitas, dll.) memerlukan kontrol tekanan darah yang lebih ketat (<130/80 mmHg), sehingga jumlah aktual pasien dengan hipertensi yang sulit diobati lebih tinggi dari yang diharapkan. Strategi pengobatan saat ini untuk hipertensi persisten meliputi modifikasi gaya hidup, kombinasi obat antihipertensi, perlindungan organ target, dan pengendalian beberapa faktor risiko. Namun, diagnosis dan pengobatan hipertensi tetap menjadi tantangan, bahkan di negara maju. Meskipun tersedianya berbagai macam terapi obat yang aman dan efektif (termasuk kombinasi tetap dari beberapa obat), hanya 6,1% pasien di Tiongkok yang mampu mencapai tingkat target yang disyaratkan oleh pedoman pengobatan. Meskipun sebagian besar pasien gagal mencapai target BP mereka dapat dikaitkan dengan kepatuhan yang buruk terhadap prinsip pengobatan seumur hidup tanpa adanya gejala, ini menunjukkan bahwa ada kebutuhan mendesak untuk mengeksplorasi jalan baru pengobatan hipertensi untuk meningkatkan kepatuhan pasien dan mengkompensasi kurangnya terapi farmakologis. Sejak tahun 2007, Krum dkk. telah mencoba mengobati hipertensi yang sulit diobati dengan ablasi radiofrekuensi saraf simpatis ginjal berbasis kateter perkutan dengan hasil yang memuaskan, memberikan pendekatan baru untuk pengobatan hipertensi yang sulit diobati. Berikut ini adalah tinjauan ablasi frekuensi radio saraf simpatis ginjal pada hipertensi rekalsitran. 1. Saraf simpatis ginjal dan hipertensi Hipereksitabilitas simpatis telah dianggap sebagai hubungan yang mendasari patogenesis hipertensi. Sejumlah penelitian pada hewan telah menunjukkan efek dari sistem saraf simpatik yang nyata pada tekanan darah. Studi klinis juga menemukan korelasi positif antara tingkat eksitasi simpatis dan tingkat tekanan darah pada pasien. Secara khusus, sistem saraf simpatis ginjal, terutama saraf eferen dan aferen simpatis ginjal yang paling dekat dengan dinding arteri ginjal, memainkan peran yang menentukan dalam memicu dan mempertahankan hipertensi sistemik. Saraf simpatis ginjal berasal dari vertebra toraks10 dan turun ke vertebra lumbal1 , memasuki ginjal dengan arteri ginjal, terutama di epitel vaskular ginjal. Kembalinya eksitasi simpatis sentral yang normal setelah nefrektomi bilateral pada pasien dengan nefropati lanjut menunjukkan bahwa sinyal eferen saraf sensorik ginjal memiliki efek agonistik yang kuat pada saraf simpatis sentral. Tekanan arteri rata-rata adalah (135 ± 11) dan (166 ± 4) mm Hg pada kelompok denervasi ginjal bilateral dan kelompok yang dioperasi sham, masing-masing, setelah injeksi angiotensin II 10 ng / (kg ・min) selama 10 hari, menunjukkan bahwa saraf simpatis ginjal memainkan peran penting dalam hipertensi yang diinduksi angiotensin II. Tekanan arteri rata-rata pada kedua kelompok adalah (125 ± 3) dan (145 ± 4) mm Hg (n = 7) pada usia 12 minggu, masing-masing, dengan penurunan tekanan darah yang signifikan pada kelompok penghilangan saraf simpatis (P <0101). Krum dkk. menggunakan teknik transgenik untuk membangun model hipertensi pada babi muda, dan menggunakan ablasi frekuensi radio saraf simpatis ginjal bilateral perkutan untuk menghilangkan saraf simpatis ginjal bilateral. Dalam percobaan ini, pengangkatan saraf simpatis ginjal bilateral diamati secara signifikan mengurangi tekanan darah pada model hipertensi yang berbeda, dan mekanisme yang umum mungkin bahwa pengangkatan saraf simpatis ginjal mengurangi konsentrasi katekolamin darah. Selain itu, banyak penelitian pada hewan telah menemukan bahwa memblokir saraf eferen simpatis ginjal memiliki efek positif tidak hanya pada tekanan darah, tetapi juga pada kerusakan organ-spesifik yang disebabkan oleh simpatis simpatis kronis yang berlebihan. Pada tahun 1941, Grimson dkk. mulai bereksperimen dengan simpatektomi lumbal dan abdomen dalam pengobatan hipertensi yang sulit diatasi, dan mencapai beberapa keberhasilan. Berbagai simpatektomi telah dilakukan sejak saat itu. Meskipun hasil yang memuaskan dicapai dalam menurunkan tekanan darah pasien, tindak lanjut jangka panjang mengungkapkan bahwa: simpatektomi sederhana dikaitkan dengan mortalitas dan morbiditas pasca operasi yang tinggi, serta komplikasi jangka panjang yang serius, termasuk usus, kandung kemih, dan disfungsi ereksi serta hipotensi postural yang parah. Akibatnya, simpatektomi untuk hipertensi yang sulit diatasi belum banyak digunakan dalam praktik klinis karena kerugiannya lebih besar daripada manfaatnya. Namun demikian, simpatektomi selektif tetap merupakan strategi pengobatan yang menarik. 3. Ablasi frekuensi radio saraf simpatis ginjal Pada bulan April 2009, Krum dkk. melaporkan teknik baru untuk pengobatan hipertensi yang sulit diatasi dengan ablasi frekuensi radio saraf simpatis ginjal melalui kateter perkutan. Metode ini memungkinkan saraf simpatis ginjal dipotong dengan ablasi frekuensi radio tanpa memengaruhi persarafan perut, panggul, atau tungkai bawah lainnya, sehingga menghindari komplikasi serius sekaligus menurunkan tekanan darah. Pasien dalam penelitian ini terdaftar dengan tekanan darah sistolik di kantor ≥160 mm Hg meskipun telah diobati dengan agen antihipertensi kelas 3 (termasuk diuretik), atau terbukti intoleransi terhadap pengobatan. Laju filtrasi glomerulus ≥ 45 mL/ (menit ・1173 m2 ). Kriteria eksklusi: hipertensi sekunder, diabetes melitus tipe 1, kelainan pembuluh darah ginjal. Sebanyak 50 pasien terdaftar pada awal, tetapi 5 pasien dikeluarkan karena alasan anatomi (terutama sistem arteri ginjal bilateral), sehingga total 45 pasien diobati dengan pembedahan. Titik akhir studi adalah keamanan perioperatif dan jangka panjang serta tingkat tekanan darah di kantor. Prosedur ini dilakukan dengan menanamkan kateter pengobatan ke dalam kedua arteri ginjal, diikuti dengan ablasi intermiten selama 2 menit masing-masing dengan ≤8 minggu energi frekuensi radio dalam enam segmen arteri ginjal yang diputar secara aksial. Selama ablasi, suhu ujung dan impedansi dimonitor oleh sistem kateter dan jumlah frekuensi radio yang dipancarkan bervariasi sesuai dengan formula yang telah ditentukan. Pada 10 pasien, pelepasan norepinefrin dari saraf simpatis ginjal diukur secara bilateral dengan pengenceran isotop sebelum dan 15-30 hari setelah prosedur ablasi, dan hasilnya menunjukkan penurunan rata-rata 47% pelepasan norepinefrin setelah prosedur, yang mengkonfirmasikan efek denervasi ablasi frekuensi radio pada saraf eferen simpatis ginjal. Tindak lanjut pasca operasi menunjukkan bahwa efek hipotensi dari prosedur ini terbukti pada bulan 1, lebih pada bulan 3 dan berlanjut pada evaluasi berikutnya, dengan tekanan darah menurun sebesar 14/10, 21/10, 22/11, 24/11 dan 27/17 mm Hg pada bulan 1, 3, 6, 9 dan 12 setelah perawatan masing-masing. 45 pasien hanya memiliki satu diseksi arteri ginjal (disembuhkan dengan perawatan dengan stent arteri ginjal) dan tidak ada komplikasi lain yang dicatat. Penelitian ini menunjukkan bahwa ablasi frekuensi radio saraf simpatis ginjal kateter perkutan mudah dilakukan, memiliki sedikit komplikasi, dan dapat menghasilkan penurunan tekanan darah yang signifikan dan berkelanjutan pada pasien dengan hipertensi yang sulit diobati, menjadikannya metode baru, sederhana, dan efektif untuk mengobati hipertensi yang sulit diobati. 4. Kekurangan dan prospek ablasi frekuensi radio saraf simpatis ginjal Saat ini, ablasi frekuensi radio saraf simpatis ginjal kateter perkutan untuk pengobatan hipertensi yang sulit diatasi masih dalam tahap eksplorasi, dan studi Krum sendiri memiliki beberapa kekurangan: (1) Penelitian ini berfokus pada pelaporan teknik baru, ukuran sampelnya tidak mencukupi dan tidak ada kelompok kontrol yang ditetapkan, hanya beberapa pasien dalam penelitian ini yang menggunakan tekanan darah ambulatori sebagai indikator kemanjuran, dan tidak ada norepinefrin dan lainnya (ii) Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah (ii) Kriteria inklusi dalam penelitian ini terlalu sederhana dan tidak mengecualikan pseudohipertensi, white coat hypertension, dll. (iii) Tidak jelas apakah semua pasien dengan hipertensi yang tidak dapat diatasi cocok untuk pengobatan dengan prosedur ini. Meskipun saraf eferen dan aferen simpatis ginjal memainkan peran yang menentukan dalam menginduksi dan mempertahankan hipertensi sistemik, beberapa ahli percaya bahwa hal ini tidak berlaku untuk semua pasien hipertensi. Tindak lanjut jangka panjang tentang keamanan masih kurang dalam penelitian. Terlepas dari kekurangan ini, penggunaan cara intervensi untuk secara selektif menghilangkan saraf simpatis tentu saja memberikan ide yang sangat bagus untuk pengobatan hipertensi yang sulit diatasi. Banyak penelitian yang perlu dilakukan pada ablasi radiofrekuensi saraf simpatis ginjal berbasis kateter perkutan dalam pengobatan hipertensi yang sulit diatasi. Kedua, penyaringan indikasi untuk prosedur ini. Selain hipertensi yang sulit diatasi, apakah angiotensin II plasma, hormon natriuretik jantung, hormon natriuretik serebral, aldosteron dan tes klinis lainnya dapat dimasukkan ke dalam indikasi perlu diselidiki lebih lanjut. Akhirnya, penyaringan kontraindikasinya dan pengelolaan efek sampingnya, yang semuanya perlu diselidiki lebih lanjut dan ditemukan melalui sejumlah besar percobaan pada hewan dan uji klinis. Meskipun metode ini tidak dapat digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk hipertensi yang sulit diatasi, namun metode ini dapat menjadi pelengkap yang berguna untuk terapi farmakologis. Intervensi kardiovaskular sekarang sangat populer di Tiongkok, dan sebagian besar ahli intervensi terampil dalam teknik ablasi frekuensi radio.