Kegagalan ovarium prematur adalah fenomena amenorea sebelum usia 40 tahun yang disebabkan oleh kegagalan ovarium. Hal ini ditandai dengan amenorea primer atau sekunder yang disertai dengan peningkatan kadar gonadotropin darah dan penurunan kadar estrogen, dan berbagai gejala hipoestrogenik dengan berbagai tingkat keparahan, seperti muka memerah, keringat berlebih, wajah memerah, dan libido rendah. Usia rata-rata menopause alami pada wanita adalah 50-52 tahun, dan terdapat perbedaan usia menopause dalam hal ras dan distribusi regional, tetapi nilai absolutnya tidak jauh berbeda. Coulam dkk. menyimpulkan amenorea alami pada 1858 wanita, dan kejadian POF adalah 1% untuk mereka yang berusia di bawah 40 tahun, dan 1 per 1.000 untuk mereka yang berusia di bawah 30 tahun. POF menyumbang 10-28% pada amenorea primer dan 4-18% pada amenorea sekunder. Xu Ling et al. menemukan bahwa kejadian POF pada wanita di Beijing adalah 1,8 persen. Hal ini menunjukkan bahwa POF tidak jarang terjadi dalam praktik klinis. Pada awalnya, POF dianggap tidak dapat dipulihkan, karena penelitian awal menunjukkan bahwa serum FSH >40 IU/L menyiratkan bahwa tidak adanya folikel primordial dapat menyebabkan infertilitas permanen. Klaim hilangnya fungsi ovarium secara permanen ini ditentang dalam laporan-laporan selanjutnya. Ovulasi intermiten diamati pada sekitar 50% pasien dengan POF, dan 5-10% pasien mengalami kembalinya menstruasi yang terputus-putus atau bahkan kehamilan spontan setelah diagnosis. Manifestasi Klinis Karena kegagalan ovarium prematur dapat disebabkan oleh berbagai penyebab, maka manifestasi klinisnya pun berbeda. Gejala 1. Amenorea Ada amenorea primer dan amenorea sekunder, dengan amenorea sekunder yang terjadi sebelum usia 40 tahun. Sebuah survei terhadap sampel besar pasien POF menemukan bahwa amenorea tidak didahului oleh kelainan menstruasi yang khas. Beberapa orang mengalami amenorea mendadak setelah menstruasi yang teratur, beberapa orang mengalami amenorea setelah menghentikan pil KB atau melahirkan, dan beberapa orang mengalami gangguan siklus menstruasi dan periode menstruasi sebelum amenorea. Infertilitas Beberapa pasien mengalami kegagalan ovarium prematur karena ketidaksuburan. Infertilitas adalah alasan utama pasien dengan kegagalan ovarium prematur untuk berkonsultasi dengan dokter dan menderita. Ada infertilitas primer dan infertilitas sekunder, jadi disarankan agar mereka yang memiliki riwayat keluarga dengan kegagalan ovarium prematur untuk merencanakan kehamilan sesegera mungkin. Gejala estrogen rendah Gejala estrogen rendah (hot flushes dan/atau kesulitan dalam hubungan seksual, dll.) jarang terjadi pada amenorea primer (22,2%), dan sebagian besar dari mereka, jika ada, terkait dengan terapi penggantian estrogen sebelumnya, sedangkan gejala estrogen rendah sering terjadi pada amenorea sekunder (85,6%). Hal ini sesuai dengan teori bahwa gejala hipoestrogenik disebabkan oleh penghentian penggunaan estrogen. Gejala hipoestrogenik ini juga termasuk vaginitis atrofi dan uretritis atrofi seperti sering buang air kecil dan nyeri. 4, disertai dengan penyakit autoimun seperti penyakit Addison, penyakit tiroid, diabetes melitus, lupus eritematosus, artritis reumatoid, vitiligo, dan penyakit klonal. Ada juga gejala insufisiensi adrenal yang berbahaya, seperti penurunan berat badan baru-baru ini, kehilangan nafsu makan, sakit perut yang tidak spesifik, kelemahan, peningkatan pigmentasi kulit dan salinitas. 5 . Pemulihan alami fungsi ovarium intermiten Pada tahun 1982, Rebar dkk. melaporkan 26 kasus POF yang didiagnosis dengan FSH tunggal>40IU/L, dimana 9 kasus memiliki fungsi folikel, 5 kasus mengalami ovulasi dan 1 kasus mengalami kehamilan. Dengan demikian, hal ini menekankan bahwa penggunaan FSH tunggal >40IU/L sebagai bukti kegagalan folikel adalah keliru. Beberapa penelitian selanjutnya telah mengkonfirmasi bahwa pasien POF yang normal secara kromosom masih mengalami pemulihan fungsi ovarium yang terputus-putus (termasuk mereka yang memiliki 2 atau lebih peningkatan FSH). Ultrasonografi vagina menunjukkan struktur folikel pada 30-40% pasien, fungsi folikel pada 50% dengan serum E2 > 50 pg/mL, dan ovulasi pada 20% dengan serum P > 3 ng/mL. Oleh karena itu, kegagalan ovarium prematur tidak sama dengan hilangnya fungsi ovarium secara keseluruhan, dan pemulihan fungsi ovarium sementara atau intermiten mungkin terjadi. 5-10% pasien dengan POF masih memiliki peluang untuk hamil setelah didiagnosis. Pengobatan penyakit Bagi pasien POF yang masih muda, POF tidak hanya membawa efek fisik, tetapi juga efek psikologis yang lebih serius, terutama ketika mereka mendengar bahwa tidak ada obat untuk kegagalan ovarium prematur dan tidak dapat dipulihkan, itu seperti petir di langit bagi mereka yang belum pernah melahirkan, yang berarti tidak mungkin bagi mereka untuk memiliki anak sendiri di masa depan, dan rasa sakit seperti ini bisa dibayangkan. Rasa sakit yang mereka rasakan bisa dibayangkan, yang muncul kemudian adalah keluhan pada diri sendiri dan keluarga, seperti mereka seharusnya tidak terlambat memeriksakan diri ke dokter, seharusnya tidak menggunakan kontrasepsi, seharusnya tidak melakukan aborsi, gen orang tua mereka tidak baik, dan sebagainya. Memang, hingga saat ini, tidak ada pengobatan yang terbukti efektif untuk memulihkan atau melindungi fungsi ovarium pada sebagian besar kasus POF idiopatik yang tidak dapat dijelaskan, dengan pengecualian pada Sindrom Resistensi Ovarium (Ovarian Resistance Syndrome/ORS), yang disebabkan oleh penyakit autoimun yang jelas yang dapat diobati dengan terapi imunosupresif dengan hasil yang positif. Faktanya, akan membuang-buang waktu dan uang untuk menghabiskan banyak waktu dan uang untuk induksi ovulasi tanpa hasil. Oleh karena itu, untuk pasien dengan kegagalan ovarium prematur, pengobatan yang paling penting adalah terapi penggantian estrogen dan progesteron untuk meringankan gejala, mencegah komplikasi jangka panjang (osteoporosis, penyakit kardiovaskular, pikun, dll.), Mencegah atrofi uterus (sebagai persiapan untuk pemindahan sel telur), dan pada saat yang sama, perawatan psikologis, perubahan konsep, dan, dalam kasus wanita yang belum memiliki anak, tidak secara membabi buta berharap dapat memulihkan fungsi ovarium mereka atau bahkan hamil, yang tidak dapat dicapai. Wanita yang belum memiliki anak tidak boleh secara membabi buta mengharapkan pemulihan fungsi ovarium atau bahkan kehamilan, tetapi harus menjalani transfer embrio pada waktu yang tepat yang dapat diterima dalam hal konsepsi dan ekonomi. Terapi sulih hormon estrogen dan progesteron (HRT) Terapi sulih hormon estrogen dan progesteron sangat penting bagi pasien muda dengan POF, yaitu dapat meringankan gejala hipoestrogenisme dan atrofi saluran kemih (sebagai persiapan untuk transfer embrio donor), dan juga mencegah komplikasi jangka panjang (osteoporosis, penyakit Alzheimer, dan lain-lain) serta menurunkan risiko kanker usus besar hingga 37%. Namun demikian, HRT jangka panjang juga memiliki risiko tertentu, seperti perkembangan kanker endometrium dan kanker payudara, tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa terapi penggantian estrogen-progestin ketika progesteron digunakan lebih dari 10 hari per bulan dapat menurunkan risiko kanker endometrium hingga hampir nol, sedangkan risiko kanker payudara sedikit meningkat, tetapi tidak dengan angka kematian. Regimen kombinasi estrogen dan progestin biasanya digunakan secara berurutan. Pencegahan osteoporosis: selain HRT, pastikan asupan kalsium harian sebesar 1200mg, VitD 400-800IU/hari, dan lakukan latihan fisik yang diperlukan seperti berjalan kaki, yoga atau Tai Chi. Pada pasien dengan POF, dosis estrogen HRT harus lebih banyak dibandingkan dengan wanita menopause karena pasien yang lebih muda dengan POF membutuhkan lebih banyak estrogen untuk meringankan gejala vasodilatasi dan mempertahankan mukosa vagina yang normal. Oleh karena itu, sediaan estrogen biasanya digunakan untuk total 21 hari/bulan, dengan progesteron ditambahkan untuk 10 hari terakhir. Estradiol valerat adalah estrogen alami dengan khasiat dan farmakokinetik yang sama dengan E2, yang lebih bersifat fisiologis, sehingga dapat direkomendasikan untuk wanita yang merencanakan kehamilan. Banyak literatur melaporkan terjadinya ovulasi atau kehamilan pada pasien POF selama pengobatan HRT atau dalam jangka pendek setelah penghentian obat. Mekanisme yang mungkin juga dijelaskan adalah bahwa estrogen mengurangi kadar FSH yang bersirkulasi tinggi melalui umpan balik negatif, sehingga menurunkan regulasi reseptor gonadotropin dalam sel granulosa oleh gonadotropin hipergonadotropik, dan dengan peningkatan jumlah reseptor, sisa folikel dalam folikel mendapatkan kembali kepekaannya terhadap gonadotropin, sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya ovulasi dan kehamilan. Terapi peningkatan ovulasi Sebagian besar syarat untuk melakukan skrining pasien sebelum pengobatan adalah durasi amenore yang singkat, kadar FSH darah yang tidak terlalu tinggi, dan penilaian klinis POF folikel. Umumnya, setelah penekanan gonadotropin endogen (terutama FSH) dengan HRT atau GnRHa ke tingkat yang rendah (<20IU/L), hMG/hCG dalam jumlah yang cukup diberikan untuk meningkatkan ovulasi dengan pemantauan ultrasonografi, yang membutuhkan dosis hMG yang tinggi dan durasi yang lama. Tidak ada alasan yang baik untuk merekomendasikan penggunaan gonadotropin secara membabi buta untuk ovulasi. Pendekatan yang lebih tepat adalah menyarankan pasien untuk datang ke rumah sakit untuk pemantauan folikel ketika mereka merasakan gejala peningkatan estrogen (misalnya keputihan yang meningkat, pembengkakan dan nyeri pada payudara, dll.). Jika folikel dominan terdeteksi, tergantung pada kondisi pasien, tindakan aktif dapat dilakukan untuk memandu pasien agar dapat hidup bersama dengan orang lain atau melakukan IUI atau siklus alami / siklus alami yang dimodifikasi IVF, sehingga mereka dapat memanfaatkan kesempatan langka dan sulit ini pada waktu yang tepat. Imunoterapi Karena faktor imunologis merupakan penyebab pasti kegagalan ovarium prematur, terapi imunosupresif efektif pada kelompok pasien dengan bukti faktor imunologis. Pada pasien dengan kegagalan ovarium prematur yang memiliki kariotipe normal, pengobatan dengan deksametason dan induksi ovulasi setelah regulasi hipofisis mungkin bermanfaat dalam pemulihan fungsi ovarium. Terapi DHEA DHEA 50% disekresikan oleh zona retikuler korteks adrenal, 20% disekresikan oleh ovarium, 30% dikonversi oleh DHEAS perifer, tubuh memproduksi 6-8mg per hari, konsentrasi darah 3-35nmol / L, dan levelnya menurun seiring bertambahnya usia. DHEA adalah zat penting untuk sintesis androstenedion, testosteron, dan estrogen, dan level DHEA mempengaruhi level hormon-hormon ini. Tingkat DHEA mempengaruhi tingkat hormon-hormon ini. Efek samping DHEA minimal, dengan jerawat, pertumbuhan rambut wajah dan penebalan suara sesekali jika dosis tinggi digunakan. Mengenai keamanannya, sebuah penelitian acak, studi double-blind DHEA yang diterapkan pada 50mg / d selama 52 minggu tidak menemukan efek apa pun pada metabolisme lipid atau resistensi insulin, dan tidak ada efek negatif pada endometrium yang ditemukan. DHEA harus digunakan di bawah pengawasan spesialis kesuburan, dan dosis serta durasi penggunaan harus dikontrol. Umumnya 50-75 mg/d digunakan selama 2-4 bulan dan harus dihentikan setelah kehamilan terjadi. Penelitian terkontrol secara acak di masa depan dengan sampel yang lebih besar diperlukan untuk mengonfirmasi hasil ini. Sumber donasi sel telur Sumber donasi sel telur bahkan lebih terbatas lagi karena Kementerian Kesehatan kita telah membatasi sumber donasi sel telur di masa depan pada sisa oosit yang diperoleh dengan teknik reproduksi berbantuan, Studi oleh Remohi dkk. menemukan bahwa penggantian hormon estrogen yang berkepanjangan dengan tepat menunggu sisa sel telur yang didonasikan untuk IVF tidak mempengaruhi tingkat keberhasilan. Hal ini juga secara signifikan mengurangi tingkat pembatalan siklus untuk penerima (beralih ke embrio beku) dan meningkatkan kemungkinan transfer embrio segar. Namun, para penulis mencatat bahwa penggantian estrogen tidak boleh dilakukan selama lebih dari 9 minggu, karena rentan terhadap perdarahan.