Abstrak: Dalam pengobatan dan studi prognostik tumor ganas, metastasis merupakan masalah yang cukup rumit dan merupakan indikator penting yang memengaruhi prognosis pasien dengan tumor dan penilaian kemanjuran terapinya. Dalam beberapa tahun terakhir, studi metastasis tumor ganas telah berkembang hingga ke tingkat seluler dan molekuler, dan konsep mikrometastasis tumor telah ditetapkan secara bertahap. Mekanisme mikrometastasis terutama terkait dengan limfangiogenesis, peran sitokin dan perubahan lingkungan mikro, dan studi tentang mikrometastasis telah menjadi sorotan utama dalam penelitian tumor. Deteksi mikrometastasis tumor juga semakin diperhatikan oleh profesi onkologi. Dalam makalah ini, mekanisme mikrometastasis tumor ganas, status penelitian deteksi, dan masalah saat ini dianalisis. [Kata kunci: tumor ganas; mikrometastasis; mekanisme; deteksi Secara klinis, selalu ada beberapa pasien dengan tumor ganas yang, meskipun tidak ada sisa residu pada perawatan bedah pertama mereka dan mereka telah diobati dengan radioterapi konvensional setelah pembedahan, mungkin masih memiliki tanda-tanda metastasis ketika mereka meninjau lesi asli dan organ terkait dalam beberapa bulan atau beberapa tahun. Jika kita dapat secara akurat menentukan apakah ada metastasis dan tingkat metastasis pada waktu yang tepat, kita dapat sangat meningkatkan efektivitas pengobatan tumor, memperpanjang masa kelangsungan hidup pasien, dan meningkatkan kualitas hidup mereka. Secara umum, sulit untuk mendeteksi sel tumor mikro-metastasis dalam pemeriksaan patologis klinis dan rutin, dan deteksi dini serta diagnosis hanya dapat dilakukan melalui pemeriksaan khusus seperti imunohistokimia atau PCR. Dalam beberapa tahun terakhir, deteksi mikrometastasis tumor ganas telah dikembangkan dan diperhatikan secara bertahap, sekarang kami ingin membuat tinjauan singkat yang relevan tentang mekanisme mikrometastasis tumor ganas, pendeteksiannya, dan kemajuan penelitian saat ini. Konsep mikrometastasis tumor ganas Konsep tradisional metastasis tumor mengacu pada munculnya fokus baru yang identik atau serupa di luar fokus tumor, yang sering kali ditemukan berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah fokus utama. Di sisi lain, mikrometastasis mengacu pada residu tumor mikroskopis dan sub-mikroskopis yang terdeteksi di berbagai jaringan, cairan tubuh, dan cangkok seluler, dan merupakan metastasis tumor ganas non-hematologis yang tersembunyi di jaringan selain fokus primer yang tidak dapat dideteksi dengan metode klinikopatologi konvensional. Mekanisme mikrometastasis tumor ganas Saat ini, terdapat dua teori utama tentang metastasis tumor, yaitu “hipotesis benih dan tanah”: diyakini bahwa pembentukan metastasis tumor bergantung pada apakah lingkungan jaringan di tempat metastasis cocok untuk retensi dan pertumbuhan sel tumor primer. Yang kedua adalah teori heterogenitas tumor: teori ini percaya bahwa karena ketidakstabilan sifat genetik sel tumor, sel tumor yang berasal dari monoklonal akan menjadi heterogen dalam proses proliferasi yang terus menerus, yang menghasilkan potensi metastasis tinggi dan rendah dari sel tumor. Mekanisme metastasis mikro terutama didasarkan pada teori limfangiogenesis, peran sitokin dan perubahan lingkungan mikro, dll. Sejak tahun 90-an, dengan perkembangan teknologi baru, mekanisme metastasis menjadi semakin penting. Sejak tahun 1990-an, dengan penelitian mendalam tentang pembuluh darah mikro tumor, telah ditemukan bahwa metastasis tumor ganas terkait erat dengan mikroangiogenesis tumor. Penelitian di bidang ini semakin mendapat perhatian dari para ahli terkait. Metode deteksi Metode deteksi yang ada saat ini terutama adalah metode morfologi dan non-morfologi. Metode morfologi meliputi pewarnaan HE dan pengamatan bagian berurutan, imunositokimia dan imunofluoresensi; metode non-morfologi meliputi flow cytometry, RT-PCR dan pemisahan imuno-magnetik, dll. Metode pewarnaan HE bagian berurutan konvensional Metode penampang berurutan umumnya digunakan untuk mendeteksi mikrometastasis pada kelenjar getah bening, dan tingkat pendeteksiannya sangat terkait dengan jarak penampang, dan analisis rinci penampang berurutan dapat diperoleh dari pemeriksaan penampang tunggal konvensional pada kelenjar getah bening negatif. Analisis rinci dari bagian yang berurutan dapat mendeteksi sekitar 10% mikrometastasis pada kelenjar getah bening yang negatif pada pemeriksaan irisan tunggal konvensional. Namun, metode bagian yang berurutan perlu memotong puluhan hingga ratusan irisan untuk satu spesimen, yang merupakan beban kerja yang berat dan sulit untuk dipromosikan di klinik, dan sulit untuk mendeteksi sejumlah kecil sel kanker yang belum membentuk fokus metastasis, oleh karena itu, metode ini jarang digunakan dalam beberapa tahun terakhir. 3.2 Imunohistokimia telah diterapkan di klinik lebih awal karena pengoperasiannya yang lebih mudah, biaya yang relatif lebih rendah, sensitivitas dan spesifisitas yang lebih tinggi. Namun, kekurangannya adalah memakan waktu, mahal, dan rentan terhadap masalah positif palsu dan negatif palsu. 3.3 Flow cytometry Prinsip dasar flow cytometry adalah mengikat antibodi monoklonal berlabel fluoresen ke sel tumor, yang dapat dideteksi dengan flow cytometry, yang merupakan cara yang lebih cepat dan nyaman untuk memproses dan memindai sampel dibandingkan dengan imunositokimia. Proses ini sepenuhnya otomatis dan menghilangkan gangguan subjektif. 3.4 Reaksi Rantai Polimerase dan Transkripsi Balik Reaksi Rantai Polimerase (PCR dan RT-PCR) Prinsip dari teknik ini adalah memastikan keberadaan sel tumor dengan mengamplifikasi gen penanda sel tumor atau RNA target di dalam darah, kelenjar getah bening, atau sumsum tulang pasien. PCR dapat digunakan untuk mengamplifikasi DNA abnormal yang ada dalam sel tumor dan keuntungan terbesar dari teknik ini adalah sensitivitasnya yang tinggi. Dengan ditemukannya penanda spesifik tumor yang baru dan optimalisasi kondisi reaksi PCR, RT-PCR dapat menjadi metode rutin untuk mendeteksi mikrometastasis tumor. 3.5 Pemisahan imunomagnetik Ini adalah metode yang baru dikembangkan untuk meningkatkan deteksi sel tumor tunggal yang bersirkulasi. Sel antibodi monoklonal anti-keratin keratin anti-sel utuh terkonjugasi FITC2 digabungkan dengan microbeads anti-FITC superparamagnetik dan kemudian dikenai medan magnet bergradien tinggi dengan penyaring sel yang diaktifkan secara imunomagnetik. Metode ini 10-100 kali lebih sensitif daripada menggunakan RT-PCR atau imunohistokimia saja, sehingga mengurangi hasil positif palsu dan negatif palsu. 3. 6 Teknik imunofluoresensi Teknik ini memiliki keuntungan sebagai berikut: (1) Tingkat positif palsu yang rendah. (2) Jumlah absolut sel tumor dapat ditentukan dan dikuantifikasi secara bersamaan. (3) Penyimpanan mikrokomputer tersedia dan reposisi dapat dilakukan untuk analisis korelasi. (4) Tidak hanya deteksi sel in vitro, tetapi juga deteksi mikrometastasis in vivo dapat dilakukan. Beberapa Masalah Penelitian Mikrometastasis Tumor Mikrometastasis tumor adalah titik panas penelitian tumor, yang masih dalam tahap akumulasi data dan eksplorasi mekanisme. Masalah saat ini adalah bahwa beberapa metode deteksi mikrometastasis yang secara bertahap dihilangkan, seperti sitopatologi konvensional dan beberapa metode imunohistokimia, masih diterapkan, seperti deteksi metastasis kelenjar getah bening, kanker payudara, dan kanker kolorektal dengan penyayatan serial. Fenomena penyalahgunaan penanda juga sering terjadi, seperti beberapa penanda yang telah lama dikenal untuk tumor tertentu atau metode pendeteksiannya yang sudah ketinggalan zaman masih membuktikan dan menganalisis serta membandingkan nilainya, tanpa perspektif dan tingkat penelitian yang inovatif [5]. Ada banyak metode untuk mendeteksi mikrometastasis tumor ganas, dan berbagai penanda untuk mendeteksi berbagai tumor, dan signifikansi klinis serta nilai prognostiknya perlu dikonfirmasi dan diklarifikasi lebih lanjut. Selain itu, terdapat banyak standar untuk mendeteksi mikrometastasis, sehingga semakin penting untuk menyatukan standar deteksi.