Tingkat keparahan gejala penyakit hemolitik pada bayi baru lahir sebagian besar konsisten dengan tingkat hemolisis. Kebanyakan kasus penyakit hemolitik ABO tidak serius dan anak tidak memiliki kelainan yang signifikan selain penyakit kuning.
Namun, gejala-gejala penyakit hemolitik Rh biasanya lebih parah, dan dalam kasus yang parah, oedema janin dan bahkan lahir mati dapat terjadi. Anak-anak dengan hemolisis Rh yang parah dapat lahir dengan anemia parah atau dengan gagal jantung, dan bahkan mungkin menderita kerusakan otak, yang menyebabkan gejala sisa seperti cerebral palsy dan keterbelakangan mental serta kematian.