Penyakit hemolitik neonatal didefinisikan sebagai hemolisis imun homozigot karena ketidakcocokan golongan darah ibu dan anak, yang disebabkan oleh penghancuran sel darah merah janin atau bayi baru lahir yang dibuat oleh antibodi IgG imunoglobulin ibu.
Penyakit hemolitik ABO adalah yang paling umum, terhitung 85,3% kasus, sementara penyakit hemolitik Rh kurang umum, terhitung 14,6% kasus.
Tingkat keparahan gejala konsisten dengan derajat hemolisis, dengan manifestasi utama berupa ikterus, anemia, retikulosit yang meningkat dan, dalam kasus yang parah, oedema janin. Sebagian besar penyakit hemolitik ABO relatif ringan, sementara penyakit hemolitik Rh memiliki gejala yang lebih parah, yang dapat bermanifestasi sebagai edema janin, hepatosplenomegali dan gagal jantung selain gejala-gejala di atas, dan dapat mengakibatkan lahir mati pada kasus yang parah, atau dapat menyebabkan gejala sisa seperti cerebral palsy, keterbelakangan mental, atau bahkan kematian setelah lahir.