Ada kemungkinan untuk sembuh sendiri dari triple positif minor, tetapi kemungkinannya tidak besar. 1. HBV jarang dapat diberantas sepenuhnya setelah sembuh dari infeksi HBV akut, dan infeksi laten dapat mempertahankan respons sel T selama beberapa dekade setelah pemulihan klinis, sehingga menjaga virus tetap terkendali. Jika hepatitis B akut tidak terkontrol, maka dapat berkembang menjadi hepatitis B kronis. Oleh karena itu, hepatitis B akut jarang sembuh secara spontan. 2. Infeksi HBV kronis biasanya terdiri dari 4 fase: toleransi kekebalan, aktivitas kekebalan (infeksi HbeAg-positif), infeksi HBV kronis yang tidak aktif, dan aktivitas kekebalan (infeksi HbeAg-negatif). Untuk pasien dengan infeksi HBV yang didapat secara perinatal, transisi dari toleransi kekebalan ke aktivitas kekebalan atau pembersihan kekebalan terjadi 10-30 tahun setelah infeksi. Selama fase ini, tingkat pembersihan HBeAg secara spontan meningkat menjadi 10-20% per tahun. Akibatnya, beberapa pasien dengan infeksi HBV kronis dapat menjadi HBsAg negatif. Tingkat pembersihan HBsAg yang tertunda diperkirakan 0,5-2 persen per tahun untuk pasien di negara-negara Barat dan jauh lebih rendah (0,1-0,8 persen) untuk pasien di negara-negara Asia. Jika diagnosis hepatitis B telah dikonfirmasi, pengobatan antivirus standar harus dimulai sedini mungkin untuk memperlambat perkembangan penyakit, daripada menunggu penyakit ini sembuh dengan sendirinya untuk menghindari penundaan.