Faktor eksternal (misalnya kekerasan mekanis) atau internal (misalnya peradangan) yang mengiritasi saraf di daerah mandibula dapat menyebabkan nyeri mandibula. Penyakit mulut ketika lesi melibatkan saraf gigi, seperti pulpitis dan peradangan periapikal, menyebabkan rasa sakit terutama pada gigi dan jaringan di sekitarnya, tetapi juga dapat menjalar ke satu sisi tulang rahang, menyebabkan nyeri tulang rahang.