Eritema nodosum memiliki penyebab yang berbeda dan membutuhkan waktu yang berbeda pula untuk diobati, biasanya 2-8 minggu atau lebih untuk disembuhkan. Eritema nodosum paling sering dikaitkan dengan eritema nodosum, yang biasanya diklasifikasikan sebagai idiopatik atau sekunder. Eritema nodosum idiopatik dapat sembuh sendiri, dan bahkan jika pasien tidak diobati, eritema nodosum dapat menghilang secara alami dalam waktu 3-6 minggu, biasanya tanpa bekas luka. Jika pasien dirawat secara aktif dan beristirahat di tempat tidur, perjalanan alami penyakit ini akan diperpendek, dan penyakit ini akan membaik secara signifikan dalam 2-3 minggu hingga menghilang. Untuk eritema nodosum sekunder, hal ini tergantung pada pengendalian penyakit primer. Untuk eritema nodosum yang berhubungan dengan infeksi, seperti infeksi streptokokus, pasien biasanya akan mengalami eritema nodosum yang berangsur-angsur mengecil dan menghilang setelah 1-3 minggu pengobatan dengan obat anti infeksi. Namun, untuk eritema nodosum yang disebabkan oleh infeksi Mycobacterium tuberculosis, biasanya akan semakin mengecil setelah 1-2 bulan pengobatan infeksi primer, dan beberapa pasien bahkan dapat mengalami peningkatan dalam waktu 1 bulan pengobatan, tetapi lesi akan berangsur-angsur mereda seiring dengan perpanjangan waktu pengobatan. Disarankan agar pasien memperhatikan untuk meninggikan anggota tubuh yang terkena selama pengobatan, meminimalkan aktivitas, memperhatikan istirahat dan memperkuat terapi nutrisi.