Vaksinasi Hepatitis B adalah cara paling efektif untuk mencegah infeksi HBV. Vaksinasi Hepatitis B terutama ditujukan untuk bayi yang baru lahir, diikuti oleh bayi dan anak kecil, orang yang tidak diimunisasi di bawah usia 15 tahun, dan kelompok berisiko tinggi (seperti tenaga medis, orang yang sering kontak dengan darah, pekerja di lembaga penitipan anak, pasien transplantasi organ tubuh, orang yang sering menerima transfusi darah atau produk darah, orang dengan gangguan sistem kekebalan tubuh, orang yang rentan mengalami trauma, anggota keluarga dari orang dengan HBsAg positif, laki-laki yang merupakan homoseksual atau memiliki lebih dari satu pasangan seksual, serta orang yang menyuntikkan narkoba melalui suntikan, dan sebagainya.) (misalnya orang yang menyuntikkan narkoba ke dalam pembuluh darah). Vaksin Hepatitis B membutuhkan 3 dosis, sesuai dengan prosedur 0, 1, 6 bulan, yaitu setelah dosis pertama, dosis kedua dan ketiga diberikan dengan interval 1 bulan dan 6 bulan. Vaksinasi Hepatitis B untuk bayi baru lahir harus diberikan dalam waktu 24 jam setelah lahir, lebih awal lebih baik. Tempat vaksinasi adalah intramuskular di bagian lateral daerah gluteal anterior untuk bayi baru lahir, dan intramuskular di bagian tengah otot deltoid lengan atas untuk anak-anak dan orang dewasa. Tingkat gangguan penularan dari ibu ke anak dengan vaksin hepatitis B saja adalah 87,8 persen (II-3). Neonatus dari ibu dengan HBsAg positif harus diberikan imunoglobulin hepatitis B (HBIG) sedini mungkin (sebaiknya 12 jam setelah lahir) dalam waktu 24 jam setelah lahir, dengan dosis ≥100 IU, dan 10 μg ragi rekombinan atau 20 μg vaksin oosit hamster Cina (CHO) di tempat yang berbeda, dan suntikan kedua dan ketiga vaksin hepatitis B pada usia 1 dan 6 bulan secara signifikan dapat meningkatkan gangguan penularan dari ibu ke anak. Vaksin hepatitis B pada usia 1 bulan dan 6 bulan dapat secara signifikan meningkatkan efektivitas pemutusan penularan dari ibu ke anak (II-3). Sebagai alternatif, suntikan tunggal HBIG dalam waktu 12 jam setelah kelahiran, diikuti dengan suntikan kedua HBIG 1 bulan kemudian, dan suntikan tunggal 10 μg ragi rekombinan atau 20 μg vaksin Hepatitis B CHO di tempat yang berbeda pada waktu yang sama, dengan suntikan kedua dan ketiga vaksin Hepatitis B dengan interval 1 dan 6 bulan, dapat diberikan. Neonatus diizinkan untuk menerima ASI dari ibu dengan HBsAg positif setelah menerima HBIG dan vaksin hepatitis B dalam waktu 12 jam setelah kelahiran (III). Bayi baru lahir dari ibu dengan HBsAg negatif dapat diimunisasi dengan 5 μg atau 10 μg ragi atau 10 μg vaksin hepatitis B CHO; anak-anak yang tidak menerima vaksin hepatitis B pada masa neonatal harus diberikan vaksinasi lanjutan dengan dosis 5 μg atau 10 μg ragi rekombinan atau 10 μg vaksin hepatitis B CHO; dan 20 μg ragi atau 20 μg vaksin hepatitis B CHO direkomendasikan untuk orang dewasa. Untuk orang yang mengalami gangguan kekebalan atau tidak memberikan respon, dosis vaksin (misalnya 60 μg) dan jumlah suntikan harus ditingkatkan; mereka yang tidak memberikan respon pada program 3 kali vaksinasi dapat menerima 3 kali suntikan lagi, dan anti-HBs dalam serum dapat dideteksi 1-2 bulan setelah vaksinasi 3 kali Vaksin Hepatitis B, dan jika masih tidak memberikan respon, Vaksin Hepatitis B ragi rekombinan 60 μg dapat diberikan. Efek perlindungan vaksinasi hepatitis B pada mereka yang memiliki respons antibodi umumnya bertahan setidaknya selama 12 tahun, sehingga populasi umum tidak memerlukan pemantauan anti-HBs atau imunisasi penguat. Namun, pemantauan anti-HBs dapat dilakukan pada kelompok berisiko tinggi, dan imunisasi booster dapat diberikan jika anti-HBs <10 mIU/mL (III).