Terdapat konsensus bahwa margin positif merupakan prediktor kekambuhan penyakit setelah reseksi pada pasien dengan metastasis hati dari kanker kolorektal. Namun, masih terdapat kontroversi mengenai kedalaman margin bebas tumor yang diperlukan selama pembedahan. Terkait hal ini, Dr Zaed Z. R. Hamady dkk. dari Rumah Sakit Universitas St James, Inggris, melakukan penelitian untuk menguji pengaruh kedalaman margin bedah terhadap tingkat kekambuhan penyakit pasca operasi pada pasien dengan metastasis kanker kolorektal yang menjalani reseksi radikal. Penelitian ini pada akhirnya menyimpulkan bahwa margin bebas tumor 1mm dapat dipertimbangkan sebagai standar perawatan rutin selama reseksi bedah. Hasil penelitian ini diterbitkan dalam edisi online Annals of Surgery edisi 19 Juni 2013. Penelitian ini secara prospektif mengumpulkan data observasi dari 2.715 pasien dengan metastasis hati dari kanker kolorektal yang telah menjalani reseksi tahap I di dua institusi hepatobilier besar di Inggris. Hasil histologi margin bebas tumor pasien diklasifikasikan sebagai positif (sel tumor kurang dari 1 mm dari margin) atau negatif (tumor lebih besar atau sama dengan 1 mm dari margin). Margin negatif diklasifikasikan ulang menurut tingkat sentimeter jarak dari tumor. Para peneliti menganalisis prediktor kelangsungan hidup bebas penyakit melalui analisis univariat dan multivariat. Untuk mengurangi tingkat bias, studi kasus juga dianalisis dengan pencocokan skor kecenderungan. Studi ini menemukan bahwa margin bebas tumor sebesar 1 mm sudah cukup untuk mencapai tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun secara keseluruhan sebesar 33%. Namun, margin negatif yang lebih dalam tidak meningkatkan keuntungan kelangsungan hidup bebas penyakit. Dan analisis kecocokan kecenderungan tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas penyakit antara pasien dengan margin negatif yang lebih sempit dan margin bersih yang lebih luas. Selain itu, tidak ada keuntungan kelangsungan hidup bebas penyakit yang diperoleh untuk pasien dengan tumor primer yang memiliki margin bersih tetapi memiliki penyakit hati lain dan kelenjar getah bening positif. Kanker kolorektal (CRC) adalah jenis kanker yang paling umum keempat. 50% pasien dengan CRC mengembangkan metastasis kanker kolorektal ke hati (CRLM), yang merupakan penyebab utama kematian. Reseksi lesi metastasis tersebut saat ini merupakan pengobatan terbaik yang tersedia, dengan lebih dari 40% pasien mencapai kelangsungan hidup yang panjang setelah pengobatan. Selama 10 tahun terakhir, sejumlah besar penelitian observasional telah mencapai kesimpulan yang berbeda mengenai apakah CRLM 1 cm tanpa batas tumor merupakan kriteria minimal untuk reseksi radikal. Namun, tidak selalu memungkinkan untuk mendapatkan kedalaman margin yang lebar karena tumor mungkin ada di sekitar struktur vaskular yang besar atau karena sisa hati mungkin terlalu kecil sehingga membuat pasien berisiko mengalami kematian pasca operasi akibat gagal hati. Telah disarankan bahwa margin bebas tumor mikroskopis 1 mm sudah cukup untuk mencapai reseksi radikal dan cukup untuk mencapai manfaat kelangsungan hidup jangka panjang yang sebanding dengan margin bebas tumor 1 cm. Pandangan ini didukung oleh penelitian lain. Namun, banyak penulis berpendapat bahwa hasil yang lebih buruk terjadi pada pasien dengan margin bebas tumor kurang dari 1 cm, dan perdebatan ini masih terus berlanjut. Hasil dari meta-studi baru-baru ini mendukung pandangan margin yang lebih luas. Namun, sebagian besar studi dalam meta-analisis tersebut berukuran kecil. Selain itu, cara reseksi yang digunakan bervariasi dari satu pusat ke pusat lainnya, dan heterogenitas karakteristik sampel yang disertakan menunjukkan bahwa penelitian yang relevan yang dikumpulkan dalam meta-analisis membatasi validitas analisis. Mengingat sulitnya melakukan uji klinis yang relevan, jika jumlah kohort sebanding dengan jumlah subjek yang termasuk dalam meta-analisis, pilihan yang paling efektif adalah menyanggah meta-analisis dengan tinjauan kohort yang besar.