Kriptokokosis: Penyakit infeksi jamur yang disebabkan oleh Cryptococcus neoformans, yang dapat menyerang meningen, otak, paru-paru, kulit, sistem saraf pusat, atau organ dalam lainnya. Sejak kasus pertama kriptokokosis dilaporkan di Cina pada tahun 1946, penyakit ini telah ditemukan hampir di semua tempat, dan dalam beberapa tahun terakhir insidennya terus meningkat. Cryptococcus neoformans adalah satu-satunya agen penyebab penyakit ini, jalur penularan penyakit ini belum dapat dijelaskan, ketika kekebalan tubuh berkurang, bakteri patogen dapat langsung menyerang dan menyebabkan penularan darah, sehingga penggunaan jangka panjang obat imunosupresif atau glukokortikoid dan pasien lain rentan terhadap penyakit ini. Manifestasi klinis dapat dibagi menjadi kriptokokosis paru, kriptokokosis sistem saraf pusat, kriptokokosis mukosa, kriptokokosis tulang dan kriptokokosis viseral. Diagnosis dini sangat bergantung pada tingkat kewaspadaan dokter yang tinggi. Pengobatan didasarkan pada penggunaan obat antijamur secara sistematis. Penyebab: Cryptococcus neoformans adalah satu-satunya agen penyebab penyakit ini. Jamur ini tersebar luas di alam dan dapat ditemukan pada kulit manusia, tanah, debu, dan kotoran merpati. Di kota-kota besar, kotoran merpati yang jatuh di kusen jendela sering kali menjadi sumber infeksi. Genus Cryptococcus mencakup 17 spesies dan 18 varietas, yang mana hanya Cryptococcus neoformans dan variannya yang bersifat patogen. Cryptococcus neoformans adalah bakteri berbentuk ragi yang berbentuk bulat dan dikelilingi oleh polong yang lebar, yang disebut polong tebal. Bakteri ini berdiameter 4-20um, polongnya memiliki lebar 3-5um dan terdapat satu atau lebih partikel reflektif dalam bakteri, yang berstruktur nuklir. Bagian dari bakteri dapat terlihat bertunas, tetapi tidak membentuk pseudomiselium. Cryptococcus non-patogen tidak memiliki polong. Cryptococcus neoformans dapat tumbuh pada suhu 25°C dan 37°C pada media Sabo dan media agar darah, sedangkan Cryptococcus non-patogen tidak dapat tumbuh pada suhu 37°C. Dalam beberapa hari setelah inkubasi, koloni seperti ragi terbentuk, dengan permukaan berlendir, awalnya berwarna putih susu, kemudian berubah menjadi oranye. Bakteri ini dapat menguraikan urea dan dapat dibedakan dari Pseudomonas aeruginosa. Manusia dan hewan dapat terinfeksi. Patogenesis: Rute penularan penyakit ini belum dapat dijelaskan, ketika kekebalan tubuh berkurang, bakteri patogen dapat langsung menyerang dan menyebabkan penularan melalui darah, sehingga penggunaan jangka panjang pasien imunosupresif atau glukokortikoid, AIDS, leukemia, dan pasien lain yang rentan terhadap penyakit ini. Hampir semua Cryptococcus neoformans menginfeksi tubuh melalui invasi paru. 90% lesi terbatas pada paru-paru, sementara 10% dapat menyebar ke organ lain melalui penularan melalui darah. Sistem saraf pusat dan kulit adalah tempat yang paling umum untuk infeksi sekunder, dan kerentanan bakteri untuk menyerang sistem saraf pusat mungkin terkait dengan keberadaan aspartam dan kreatinin dalam cairan serebrospinal, yang berkontribusi terhadap pertumbuhan bakteri. Patofisiologi: Terdapat dua perubahan patologis dasar pada penyakit ini: perubahan eksudatif infiltratif yang menyebar pada tahap awal dan pembentukan granuloma pada tahap akhir. Pada tahap awal terdapat kumpulan besar kriptokokus baru dalam jaringan lesi, dan respons inflamasi jaringan tidak jelas karena bakteri tidak bersentuhan langsung dengan jaringan karena polong seperti gel yang mengelilinginya. Pembentukan granuloma sering terlihat beberapa bulan setelah infeksi, dengan proliferasi sel raksasa, makrofag dan fibroblas, limfositik dan infiltrasi sel plasma, fokus nekrosis sesekali dan pembentukan rongga kecil. Sejumlah kecil infiltrasi limfositik, pembentukan granuloma dan fibrosis yang luas terlihat pada lesi paru-paru. Jaringan otak lebih rentan terhadap pembentukan rongga kecil daripada jaringan lain, dengan meninges yang menebal dan pembentukan granuloma, dengan keterlibatan ganglia basal dan materi abu-abu korteks yang paling parah. Ada dua jenis lesi pada kriptokokosis mukokutaneus kulit: (1) lesi koloid: reaksi jaringan kecil dengan akumulasi organisme lokal yang besar; (2) lesi granulomatosa: mungkin ada reaksi jaringan yang ditandai termasuk infiltrasi histiosit, makrofag, limfosit, dan fibroblas, dan mungkin ada area nekrosis. Manifestasi klinis: 1. Beberapa kelompok: Ketika kekebalan tubuh berkurang, bakteri patogen dapat secara langsung menyerang dan menyebabkan penularan melalui darah, sehingga pasien yang menggunakan obat penekan kekebalan tubuh jangka panjang atau glukokortikoid, leukemia, dan AIDS rentan terhadap penyakit ini. 2, gejala penyakit: penyakit ini dapat dibagi menjadi lima jenis sesuai dengan manifestasi klinis: kriptokokosis paru, kriptokokosis sistem saraf pusat, kriptokokosis mukosa kulit, kriptokokosis tulang dan kriptokokosis visceral. (1) Kriptokokosis paru: Cryptococcus neoformans yang ada di lingkungan berdiameter kurang dari 10 μm dan setelah masuk ke dalam tubuh manusia melalui saluran pernapasan, di bawah pengaruh konsentrasi karbon dioksida yang lebih tinggi, ia membentuk lapisan pelindung yang berbeda dari polong polisakarida untuk memusuhi mekanisme pertahanan inang. Pada sebagian besar individu yang sehat, infeksi akan sembuh secara spontan atau lesi terbatas pada paru-paru. Pada pasien dengan gangguan kekebalan tubuh, Cryptococcus mampu melakukan aktivitas progresif dan dapat menyebabkan infeksi paru yang parah atau bahkan penyebaran sistemik melalui aliran darah. Gejalanya meliputi batuk, nyeri dada, kelelahan, demam dan penurunan berat badan, sering kali disertai dengan sejumlah kecil lendir atau dahak darah yang mengandung bakteri patogen. Temuan rontgen: lesi biasanya bilateral di paru-paru tengah dan bawah, tetapi mungkin unilateral atau terbatas pada satu lobus, dan dapat muncul sebagai fokus bulat besar yang terisolasi atau sebagai beberapa fokus nodular tanpa reaksi di sekitarnya yang jelas, menyerupai tumor, atau bayangan seperti jagung yang menyebar, atau bayangan infiltrasi yang tidak merata. Sekitar 10% pasien mengalami pembentukan rongga. (2) Kriptokokosis pada sistem saraf pusat: Pasien sering mengeluhkan nyeri di dahi, baik di daerah temporal maupun di belakang mata, dengan episode nyeri yang meningkat secara bertahap, sering disertai dengan demam dan tanda-tanda iritasi meningeal seperti tonisitas serviks dan tes elevasi serviks yang positif. Pada kasus granuloma parenkim otak yang terbatas dengan lesi yang sederhana, mual, muntah, keterbelakangan mental, koma, hemiparesis, penglihatan kabur, vertigo, oftalmoplegia, nistagmus, diplopia, dan gejala lainnya dapat terjadi. Gangguan mental dapat menjadi signifikan. Kejang epilepsi juga dapat terjadi. Penyakit ini sering terjadi pada pasien dengan AIDS dan merupakan penyebab umum kematian. (3) Kriptokokus mukokokal kulit: Infeksi kulit dengan Cryptococcus paling sering terlihat di kepala dan leher dan sering disebabkan oleh penyebaran fokus utama, terlihat pada 10-15% pasien. Ruam muncul sebagai papula, bintil-bintil seperti jerawat atau abses yang mudah memborok. Lesi seperti moluskum kontagiosum yang menular akan terjadi pada sekitar 50% pasien yang terinfeksi HIV. Lesi kulit primer jarang terjadi, muncul sebagai lesi putih yang terisolasi, dan diagnosis harus dikonfirmasi dengan riwayat implantasi yang jelas dan kultur Cryptococcus pada implan yang dicurigai. Pada 2/3 pasien, lesi nodular, granulomatosa, atau ulseratif juga dapat muncul karena keterlibatan mukosa. (4) Kriptokokosis tulang: Terjadi pada tengkorak dan tulang belakang, tetapi sering kali tidak melibatkan persendian. Kerusakan tulang sering kali bersifat kronis, banyak, lesi destruktif yang tersebar, tanpa hiperplasia periosteal, dan mungkin bengkak serta nyeri. (5) Kriptokokosis visceral: Kriptokokosis diseminata dapat bermanifestasi pertama kali pada banyak organ atau sistem, dan telah dilaporkan bahwa sensitis, osteomielitis, prostatitis, pielonefritis, dan peritonitis dapat menjadi manifestasi pertama kriptokokosis. Infeksi pada saluran pencernaan dan sistem genitourinari mirip dengan tuberkulosis. Kasus-kasus tertentu dapat menyerang jantung dan menyebabkan endokarditis. Diferensiasi diagnostik: 1. Tes tambahan: (1) Pemeriksaan patogenik ① Metode pewarnaan tinta: Ini adalah metode yang cepat, mudah dan dapat diandalkan. Tergantung pada area yang rusak, ambil spesimen segar untuk diperiksa, seperti cairan serebrospinal, dahak, jaringan fokus atau eksudat, letakkan di atas slide, tambahkan 1 tetes tinta, tutup dengan penutup dan cari kriptokokus di bidang gelap mikroskop. spora reflektif, tetapi tidak ada miselium. Angka positif tinggi bila diulang beberapa kali. Cairan serebrospinal harus disentrifugasi dan apusan endapan harus diambil. (2) Kultur jamur: ambil sedikit spesimen dan letakkan di media pasir, inkubasi pada suhu kamar atau 37°C selama 3-4 hari untuk melihat koloni yang tumbuh. (2) Pemeriksaan serologis Karena tidak banyak antibodi yang terdeteksi dalam serum pasien, maka tingkat positif deteksi antibodi tidak tinggi dan spesifisitasnya tidak kuat, sehingga hanya digunakan sebagai diagnosis konseling. Antigen polisakarida podokokus Cryptococcus yang baru biasanya terdeteksi, dengan tes aglutinasi lateks yang terinspirasi dan spesifik, dan berguna untuk memperkirakan prognosis dan hasil. (3) Pemeriksaan patologis: bervariasi tergantung pada stadium penyakit dan organ yang terlibat. Mungkin tidak ada reaksi jaringan pada jaringan otak dan hanya terlihat oedema mukus seperti agar-agar. Meningen menunjukkan respons inflamasi septik kronis dan tidak spesifik dengan infiltrasi limfositik dan sel plasma yang besar. Manifestasi seperti granuloma tuberkulosis terlihat pada lesi kronis. Mikobakteri terlihat di dalam jaringan. Ada dua jenis lesi pada kriptokokosis mukokutaneus kulit: (1) lesi koloid: reaksi jaringan kecil dengan akumulasi mikobakteri lokal yang besar; (2) lesi granulomatosa: reaksi jaringan yang signifikan, termasuk infiltrasi histiosit, makrofag, limfosit, dan fibroblas, dengan area nekrosis. 2. Diagnosis banding: Diagnosis dini penyakit ini sangat penting untuk prognosis dan untuk mengurangi atau menghindari gejala sisa. Tahap awal terutama bergantung pada kewaspadaan tinggi dokter, dugaan ensefalopati harus segera dilakukan pemeriksaan cairan serebrospinal seperti foto tinta langsung untuk memeriksa apakah ada polong bakteri yang tebal, sambil melakukan kultur cairan serebrospinal. Kriptokokosis sistem saraf pusat harus dibedakan dari meningitis tuberkulosis, lesi yang menempati intrakranial, dan penyakit intrakranial lainnya. Pengobatan: Pengobatan umum: 1. Mengobati penyebab utama secara aktif dan menghilangkan penyebabnya. 2. Mengontrol secara ketat indikasi penggunaan antibiotik, glukokortikoid, dan obat penekan imun. 3. Memperkuat perawatan dan terapi pendukung. Pengobatan antijamur: Flukonazol, itrakonazol, flusitosin, amfoterisin B dan liposomnya dapat digunakan. Untuk pasien yang parah, pengobatan standar amfoterisin B intravena diikuti dengan flukonazol oral diberikan. Pada pasien yang sakit ringan tanpa AIDS, flukonazol dengan dosis 400-600 mg/d per hari selama 8-10 minggu mungkin efektif. Vorikonazol memiliki beberapa manfaat terapeutik ketika antijamur lain tidak efektif. Caspofungin memiliki efek terbatas pada penyakit ini. Selain pengobatan sistemik, pengobatan topikal kriptokokosis mukokutaneus harus dilengkapi dengan pengobatan topikal. 1. Dictyomycin B adalah antibiotik poliena yang berikatan dengan steroid pada membran sel jamur, mengubah permeabilitas membran dan menghancurkan tubuh jamur, bertindak sebagai fungisida. Saat ini merupakan obat pilihan untuk pengobatan kriptokokosis, histoplasmosis, dan kandidiasis sistemik, dan kurang efektif untuk trikomoniasis. (1) Infus intravena: mulailah dengan sejumlah kecil 0,1 mg / kg per hari, jika tidak ada reaksi yang merugikan, secara bertahap tingkatkan menjadi 1-1,5 mg / kg per hari, pengobatan 1-3 bulan. Encerkan dengan larutan glukosa 5% dengan konsentrasi tidak lebih dari 0,05-0,1 mg/ml dan teteskan perlahan secara intravena selama tidak kurang dari 6 jam per dosis. Konsentrasi yang terlalu tinggi dapat menyebabkan flebitis, tetesan yang terlalu cepat dapat menyebabkan kejang-kejang, irama jantung yang tidak teratur, penurunan tekanan darah secara tiba-tiba dan bahkan henti jantung. (2) Injeksi intratekal atau intraserebroventrikular: terbatas pada pengobatan membran kriptokokus pada kasus yang parah atau kasus di mana infus intravena gagal. Untuk injeksi intratekal pada anak-anak, 0,1 mg pertama diencerkan dengan air suling (tanpa larutan natrium klorida 0,9%) hingga konsentrasi tidak lebih dari 0,25 mg/ml (encerkan sesuai kebutuhan) atau obat dicampur dengan 3-5 mL cairan serebrospinal yang dikeluarkan saat pungsi lumbal dan disuntikkan secara perlahan. Perjalanan pengobatan umumnya sekitar 30 kali, jika ada efek samping dapat dikurangi atau ditangguhkan, terlalu banyak obat dalam cairan serebrospinal dapat menyebabkan arachnoiditis dan peningkatan sel cairan serebrospinal, neuritis sementara, kehilangan sensasi, retensi urin, bahkan kelumpuhan, kejang-kejang, seperti berhenti berteriak lima kali, sebagian besar dapat diredakan. (3) Efek samping diklofenak: mual, muntah, sakit perut, demam, menggigil, sakit kepala, pusing, anemia, tromboflebitis, tromboflebitis, dll. Ada beberapa toksisitas pada sistem inflamasi, ginjal, dan hematopoietik. Untuk mengurangi efek samping, aspirin dapat diberikan setengah jam sebelum dan 3 jam setelah pengobatan. Pada kasus yang parah, hidrokortison atau deksametason intravena dapat digunakan. Darah dan urin rutin serta fungsi hati dan ginjal harus diperiksa setiap 3-7 hari selama periode pemberian obat, kreatinin serum >2.5mg/dl harus dikurangi, nitrogen urea >40mg/d harus dihentikan, dinormalkan dalam 2-5 minggu, kemudian mulai dari dosis kecil. Dianjurkan untuk memulai dengan vena distal yang kecil. 2. 5-Fluorocytosine adalah bahan kimia antijamur sistemik oral dengan efek penghambatan makanan pada Cryptococcus dan Candida albicans. Ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan diphenomycin B untuk pengobatan kriptokokosis sistemik dengan dosis 50-150mg / kg / hari, dibagi menjadi 4 dosis oral, selama 4-6 minggu. Dosis untuk bayi harus dikurangi. Penyerapan oral baik, konsentrasi serum tinggi, konsentrasi cairan serebrospinal dapat mencapai 64-88% dari serum, mudah menghasilkan resistensi, efek samping termasuk mual, muntah, ruam, trombositopenia nuklir neutrofil, kerusakan hati dan ginjal, bila dikombinasikan dengan dicloxacillin B dapat mengurangi resistensi, dosisnya bisa sedikit berkurang, reaksi toksik dapat dikurangi, dapat memperpendek masa pengobatan. 3, Flukonazol (Flukonazol) obat antijamur triazol ganda, mekanisme kerja dan spektrum antibakteri dan ketokonazol serupa, aktivitas antijamur in vivo daripada ketokonazol yang kuat, ketersediaan hayati yang tinggi, penyerapan oral yang baik, pada Candida, Cryptococcus dan efek penghambatan lainnya, dapat mencapai konsentrasi terapeutik yang efektif dalam cairan serebrospinal> 3 tahun usia 3-6mg / kg per hari, sekali secara oral atau intravena. Efek samping termasuk reaksi gastrointestinal, ruam kulit dan fungsi hati yang abnormal.