Aplikasi klinis rhGH: Hormon pertumbuhan (GH) adalah hormon protein yang diproduksi oleh sel hormon pertumbuhan hipofisis anterior, dan penting untuk pertumbuhan normal. Meskipun kekurangan hormon pertumbuhan tidak mengancam jiwa seperti diabetes yang disebabkan oleh kekurangan insulin, namun dapat menyebabkan serangkaian kelainan seperti kekerdilan, osteoporosis, displasia otot, kerentanan terhadap penyakit kardiovaskular, displasia seksual, dan kerentanan terhadap penuaan. Meskipun efektif, namun tidak mudah didapat, hasilnya kecil, dan penyebab kematian bervariasi dari orang ke orang, dan ada risiko infeksi penyakit menular yang serius, yang tidak memenuhi kebutuhan perawatan pasien. Baru pada tahun 1985, hormon pertumbuhan manusia (rhGH), yang dibuat dengan menggunakan teknologi genetik rekombinan, secara resmi dipasarkan dan digunakan dengan lebih baik dalam praktik klinis. Hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH) telah digunakan secara luas dalam pengobatan GHD hipofisis dan telah mencapai kemanjuran dan pengalaman yang lebih baik. Seiring dengan berlanjutnya penelitian mengenai penyebab perawakan pendek, penggunaan rhGH telah diperluas untuk mencakup pengobatan perawakan pendek non-GHD, seperti hipoplasia ovarium bawaan (sindrom Turner), kecil untuk anak usia kehamilan, sindrom Prader-Willi, gagal ginjal kronis, dan terapi tambahan untuk pubertas dini. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), badan pengawas obat yang paling ketat di dunia, menyetujui indikasi hormon pertumbuhan: 1985 Kekurangan hormon pertumbuhan (GHD) pada anak-anak 1993 Insufisiensi ginjal kronis sebelum transplantasi ginjal 1996 Sindrom kegagalan terkait infeksi HIV 1996 Sindrom Turner bertubuh pendek 1997 Terapi pengganti untuk GHD pada orang dewasa 2000 Sindrom Prader-Willi 2001 Sindrom Prader-Willi 2003 Perawakan pendek idiopatik (ISS) 2003 Sindrom usus pendek 2006 Defisiensi gen SHOX pada anak-anak tanpa GHD Dalam beberapa tahun terakhir, rhGH juga ditemukan memiliki kemanjuran yang luar biasa dalam pengobatan anti-penuaan dan penurunan berat badan, melalui sebuah penelitian di Belanda Sebuah penelitian di Belanda menunjukkan bahwa rhGH memiliki efek menguntungkan pada perkembangan mental. Karena GH adalah protein dengan berat molekul sekitar 22 KD, jika dikonsumsi secara oral, protein ini akan terurai. Setelah terurai, itu bukan lagi GH dan bahkan jika dikonsumsi secara oral tanpa diurai dengan metode tertentu, molekul besar tidak dapat diserap melalui saluran pencernaan. Mirip dengan insulin yang digunakan oleh penderita diabetes, merupakan impian manusia untuk dapat membuat formulasi oral, tetapi hal ini tidak mungkin terjadi dalam waktu dekat. Saat ini rhGH digunakan dengan cara yang mirip dengan insulin, dengan bubuk terliofilisasi dilarutkan dalam air yang didistribusikan oleh produsen untuk disuntikkan dan kemudian disuntikkan dengan jarum insulin (jarum BD), sekali dalam semalam sekitar satu jam sebelum tidur. Air juga dapat disuntikkan dengan jarum BD normal atau mungkin pena Novo. Karena jarum BD sangat halus, lebih halus dari jarum akupunktur yang digunakan dalam pengobatan Tiongkok, sampai batas tertentu rasa sakitnya tidak akan terasa. Adakah yang pernah melihat akupunktur yang menyakitkan? Pada orang normal, kadar GH biasanya sangat rendah di dalam darah, dan hanya terjadi pada beberapa puncak di malam hari saat tidur nyenyak, untuk menentukan apakah GH kurang atau tidak, hanya dengan memeriksa nilai yang biasa tidak mencerminkan tingkat GH, dan puncak sekresi hormon pertumbuhan harus diukur dengan tes stimulasi obat (tes stimulasi) dan pengambilan darah secara konstan dalam jumlah kecil (biasanya jarum intravena biasanya digunakan untuk mengurangi rasa sakit dari beberapa venipungsi). Tingkat puncaknya adalah yang menentukan apakah GH kurang atau tidak. Nilai puncak GH sangat rendah, tetapi nilai puncaknya bisa lebih dari 50 kali lebih tinggi dari nilai biasanya, dan waktu paruh (waktu yang dibutuhkan konsentrasi dalam darah untuk turun setengahnya) sangat singkat, biasanya hanya sekitar 20 menit, oleh karena itu, kekurangan GH tidak akan menyebabkan terlalu banyak GH atau mempengaruhi sekresi GH sendiri setelah penerapan dosis terapeutik. Puncak rata-rata pada pertengahan masa pubertas adalah 22.4ng/ml, yang lebih dari dua kali lipat nilai orang dewasa. Pada pertengahan masa remaja, jumlah total yang disekresikan dalam sehari bisa mencapai 60ug/kg/hari, yang lebih dari tiga kali lipat nilai orang dewasa. Jumlah terapeutik normal, dan total sekresi harian orang normal masih dalam kesenjangan tertentu, tetapi dalam aplikasi waktu yang tepat, dan puncak sekresi sendiri tumpang tindih, Anda dapat mencapai puncak sekresi yang lebih normal, memainkan peningkatan yang efektif dari peran tinggi seumur hidup dan metabolisme normal puncak GH yang dibutuhkan. Pada tahun 2003, FDA menyetujui rhGH untuk pengobatan perawakan pendek idiopatik (ISS) pada individu yang tidak kekurangan GH. Karena secara resmi disetujui untuk digunakan pada individu yang tidak kekurangan GH, setidaknya harus memiliki profil keamanan yang baik dan efektif, salah satu dari keduanya sangat penting. Penyebab ISS tidak diketahui dan mungkin disebabkan oleh kombinasi beberapa faktor yang mendasarinya. Mungkin terdapat sekresi GH total yang tidak memadai atau terganggu dan aktivitas GH yang buruk; reseptor GH yang abnormal, bermutasi atau tidak sensitif; dan defisiensi relatif faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (IGF-1). Dengan teknik pengujian biokimia dan genetik yang lebih baik, etiologi ISS secara bertahap dapat diidentifikasi di masa depan. Indikasi lain: ① gagal ginjal kronis; ② gagal hati; ③ kardiomiopati dilatasi; ④ bidang bedah: luka bakar, trauma berat, pasca operasi, nutrisi intravena total, dll.; ⑤ meningkatkan fungsi kekebalan tubuh; ⑥ lainnya: anti-penuaan, gangguan infertilitas tertentu. Dosis dan durasi pengobatan: Dosis dan durasi pengobatan bervariasi tergantung pada jenis penyakit, usia, dan usia tulang pada saat pengobatan. Situasi keseluruhan di Cina adalah bahwa dosisnya rendah dan durasi pengobatannya pendek dibandingkan dengan di luar negeri. Dosis referensi yang direkomendasikan: GHD: 0,1 hingga 0,12u/kg/d untuk anak usia prasekolah dan usia sekolah, dengan peningkatan dosis yang sesuai mulai dari masa pubertas hingga 0,15u/kg/d atau lebih besar. Untuk penyakit lain seperti ISS, SGA dan TS, dosis awal sekitar 0,15u/kg/d dan 0,2u/kg/d atau bahkan lebih besar pada masa remaja. Durasi pengobatan bervariasi sesuai dengan penyakit dan faktor-faktor seperti tingkat defisit tinggi badan dan keinginan anak dan orang tua harus dipertimbangkan. Penggunaan rhGH pada anak-anak dengan pubertas dini Pubertas dini mempengaruhi tinggi badan akhir dan semakin dini onsetnya, semakin besar dampaknya, terutama pada pubertas dini yang berlangsung cepat. GnRH-a saat ini digunakan dalam kombinasi dengan rhGH pada sekitar 2/3 pasien dengan pubertas dini di luar negeri. Mengenai penggunaan rhGH dosis tinggi pada pasien dengan dwarfisme pubertas: Pada tahun 2003, FDA AS menyetujui dosis tinggi 0,3 u / kg / hari untuk pengobatan pasien dengan dwarfisme pubertas. Namun, dosis yang digunakan saat ini di Cina umumnya relatif kecil dan efektif. Dosis umum saat ini di Cina adalah: 0,15 ~ 0,2 unit / KG / hari. Dasar teori untuk dosis tinggi pada masa remaja: 1. Perubahan terkait usia dalam sekresi GH; 2. Pertumbuhan tinggi badan selama masa remaja memiliki pengaruh besar pada tinggi badan akhir; 3. Penurunan sensitivitas otot terhadap rhGH setelah aplikasi GnRH-a. Kondisi di mana GH harus dikontraindikasikan atau digunakan dengan hati-hati: tumor aktif, diabetes mellitus dengan komplikasi parah, sindrom Down, sindrom Bloom, anemia megaloblastik, dll. Riwayat tumor atau diabetes dalam keluarga bukan merupakan kontraindikasi penggunaan hormon pertumbuhan. Masyarakat endokrin pediatrik terkemuka di dunia telah mencapai konsensus di Meksiko pada tahun 2007 bahwa hormon pertumbuhan tidak menyebabkan tumor. Analisis kemanjuran rhGH: Kemanjuran klinis rhGH paling menonjol pada orang dengan defisiensi GH. Dengan tidak adanya penyakit lain, pada orang dengan usia tulang pra-pubertas yang kecil, pertumbuhan umumnya dapat mencapai 8-14 CM per tahun, sangat jarang bahkan hingga sekitar 20 CM / tahun, yang umumnya efektif dalam meningkatkan tinggi seumur hidup sebesar 5-7 CM / tahun. Seiring bertambahnya usia tulang, laju pertumbuhan dan amplitudo peningkatan tinggi badan seumur hidup akan berangsur-angsur menurun setelah penerapan rhGH, umumnya pada tahun pertama setelah menarche, laju pertumbuhan tahunan anak perempuan hanya sekitar 6-9 CM, dan peningkatan tinggi badan seumur hidup adalah 3-4 CM. Lebih dari dua tahun setelah menarche, usia tulang pada dasarnya sudah tertutup dan tidak ada peluang pengobatan lebih lanjut. Setelah suara anak laki-laki berubah, tingkat pertumbuhannya sendiri mulai menurun dan pengobatan menjadi semakin tidak efektif, seperti halnya pada anak perempuan setelah menarche. Indikator penghentian pengobatan sama dengan anak perempuan. Kekurangan hormon pertumbuhan (GHD) juga dapat dibedakan antara lengkap (puncak GH normatif kurang dari 5ng/ml pada tes eksitasi) dan parsial (puncak GH antara 5 dan 10mg/ml pada tes eksitasi), dengan GHD lengkap yang diobati secara relatif lebih baik daripada parsial. Pada GHD, karena sulitnya mengatasi penyebabnya, secara teoritis obat harus digunakan seumur hidup. Namun, karena bahaya GHD seringkali tidak langsung terlihat, saat ini baik di dalam maupun di luar negeri, termasuk di negara-negara di mana obat ini digunakan secara gratis pada masa kanak-kanak, obat tersebut saat ini hanya dihentikan setelah tinggi badan yang lebih normal dicapai melalui pengobatan. Di masa dewasa, tepat untuk menggunakannya jika terjadi operasi yang lebih besar atau luka bakar yang lebih serius, misalnya, di mana kekurangan GH membuat penyembuhan luka lebih sulit. Tidak ada cara yang jelas untuk pengobatan rhGH dan durasi aplikasi tergantung pada perbedaan antara tinggi badan dan tinggi badan normal untuk kelompok usia yang sama pada saat pengobatan, semakin besar perbedaannya, semakin lama total durasi pengobatan. Semakin dini GH digunakan, semakin baik (tidak termasuk anak di bawah usia 2 tahun, karena pertumbuhan anak-anak diatur secara berbeda selama periode pertumbuhan yang berbeda, dengan sumbu metabolisme mengatur pertumbuhan intrauterin hingga usia 1 tahun, secara bertahap bergeser ke sumbu GH setelah usia 1 tahun, dan GH yang mengatur terutama setelah usia 2 tahun), dan perbaikan awal gejala perawakan pendek akan membantu mengurangi rasa rendah diri dan harga diri yang rendah karena perawakan pendek. Perbaikan awal gejala dwarfisme akan membantu mengurangi rasa rendah diri dan menarik diri yang disebabkan oleh dwarfisme, dan lebih kondusif untuk pertumbuhan normal. Namun, tidak perlu berhenti menggunakannya ketika tingkat pertumbuhannya terlalu rendah, seperti halnya pada anak yang lebih besar. Ini dapat digunakan selama dua hingga tiga tahun dan kemudian dihentikan ketika anak mencapai tinggi badan normal atau sedikit lebih tinggi untuk usianya. Kemudian dapat dilanjutkan ketika tinggi badannya turun secara signifikan lagi. Untuk dwarfisme idiopatik (ISS, termasuk beberapa dwarfisme familial), karena GH tidak kurang, penyebab perawakan pendek sering kali disebabkan oleh gangguan sekresi GH atau kelainan lain pada sumbu GH (misalnya konversi atau aktivitas IGF yang rendah atau sensitivitas reseptor GH dan IGF yang rendah). Efeknya umumnya sedikit lebih buruk daripada pasien GHD. Pada anak-anak prapubertas, tingkat pertumbuhan tahunan biasanya hanya sekitar 7-12 cm dan peningkatan tinggi badan seumur hidup biasanya 3-5 cm. Karena Sindrom Turner (TS) adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh tidak adanya kromosom X, tinggi badan seumur hidup yang tidak diobati akan sering jatuh di bawah 140cm, dan karena kelainan kromosom tidak dapat diubah, maka pengobatan utama adalah untuk meningkatkan tinggi badan. Meskipun TS sering dikaitkan dengan defisiensi GH, namun umumnya kurang efektif dibandingkan ISS, dan ada bentuk TS yang lengkap dan chimeric, dengan bentuk chimeric yang sedikit lebih efektif daripada bentuk lengkap dan, dalam beberapa kasus, bahkan lebih baik daripada ISS. SGA terutama disebabkan oleh retardasi pertumbuhan intrauterin yang mengakibatkan panjang dan berat badan yang rendah saat lahir. Pengobatan rhGH untuk SGA memiliki kemanjuran yang serupa dengan ISS. Pada kasus kondrodisplasia, rhGH juga biasa digunakan sebagai pengobatan karena tinggi badan seumur hidup bisa terlalu rendah dan kurangnya pengobatan yang efektif. Namun, pengobatan ini kurang efektif dan kemanjurannya tidak dapat diandalkan. Untuk sindrom Russell-Silver, sindrom Cushing, dwarfisme diabetes, fenilketonuria (PKU), mukopolisakaridosis, hiperplasia adrenokortikal kongenital, dll. Pengobatan rhGH saat ini juga direkomendasikan, tetapi dengan hasil yang bervariasi, beberapa pengobatan masih efektif, sebagian besar tidak efektif. untuk sindrom Laron (ketidaksensitifan reseptor GH lengkap) dan osteogenesis imperfekta, dll. Sindrom Laron menyumbang sekitar 0,5% dari dwarfisme dan sering dikaitkan dengan defisiensi GH. Hal ini juga berlaku untuk penyakit lainnya! Apakah hormon pertumbuhan meningkatkan pertumbuhan tulang? Sering dikatakan bahwa hormon pertumbuhan meningkatkan pertumbuhan tulang, tetapi ini jelas merupakan kesalahpahaman dan pada tahun 2007, para ahli terkemuka dari masyarakat endokrin pediatrik terkemuka di dunia di Amerika Serikat, Eropa dan Asia Pasifik mencapai konsensus dalam sebuah pertemuan di Meksiko bahwa dosis normal hormon pertumbuhan tidak meningkatkan pertumbuhan tulang atau perkembangan seksual. Alasan mengapa beberapa orang memiliki pendapat ini terutama disebabkan oleh pemahaman sepihak. Hormon pertumbuhan lebih sering digunakan pada anak-anak dengan defisiensi hormon pertumbuhan, dan pada anak-anak seperti itu, usia tulang sering kali rendah. Setelah hormon pertumbuhan diterapkan untuk menormalkan hormon pertumbuhan, usia tulang yang tertinggal cenderung mendekati usia tulang normal, yang dapat dengan mudah disalahartikan sebagai mendorong pertumbuhan usia tulang. Karena periode pengobatan, mudah untuk memikirkan masalah yang timbul dalam hal efek obat. Sekarang ada bukti yang cukup untuk menunjukkan bahwa penggunaan inhibitor aromatase pada anak laki-laki (karena tidak cocok untuk anak perempuan dan cenderung kekanak-kanakan) mencegah konversi androgen menjadi estrogen dan menghasilkan hampir tidak ada peningkatan usia tulang (belum disetujui secara resmi, tidak digunakan secara klinis, hanya untuk penelitian), tetapi jumlah penghambat aromatase tidak menghambat pertumbuhan sebanyak lonjakan hormon pelepas gonadotropin (GnRHa). sekresi hormon pertumbuhan, dan penghambatan sensitivitas reseptor hormon pertumbuhan. Hal ini menunjukkan bahwa pertumbuhan usia tulang terutama terkait dengan estrogen (yang juga terdapat pada anak laki-laki). Selain itu, hormon pertumbuhan sering dikombinasikan dengan hormon pelepas gonadotropin (GnRHa) untuk mengobati pubertas dini yang sebenarnya, dan jika hormon ini secara signifikan meningkatkan pertumbuhan tulang, hormon ini tidak akan digunakan untuk pubertas dini. Pasien dengan gigantisme, juga dikenal sebagai hipergammaglobulinemia, umumnya tidak mengalami pubertas dini atau penutupan usia tulang lebih awal, dan jika hormon pertumbuhan meningkatkan pertumbuhan usia tulang, pasien dengan gigantisme tidak akan menjadi raksasa. Dan jika hormon pertumbuhan secara signifikan meningkatkan pertumbuhan tulang, hormon ini tidak akan digunakan untuk meningkatkan tinggi badan seumur hidup, jadi apakah FDA masih akan menyetujui penggunaannya untuk meningkatkan tinggi badan seumur hidup? Akankah begitu banyak orang masih menghabiskan begitu banyak uang untuk penggunaan jangka panjang? Alasan yang mungkin untuk kemanjuran yang buruk pada pasien yang diobati dengan rhGH adalah: i. Perlu mengevaluasi kembali diagnosis: misalnya penyakit yang tidak sensitif terhadap hormon pertumbuhan, penyakit yang membutuhkan dosis yang lebih besar dan dosisnya kecil, dll. ii. Kepatuhan yang buruk terhadap pengobatan. iii. pengaruh penyakit lain yang hidup berdampingan. IV. Potensi hipotiroidisme. V. Pengaruh obat lain yang digunakan bersamaan, misalnya adrenokortikosteroid, hormon seks, dll. VI. Masalah dengan teknik injeksi. vii. Epifisis yang sudah tertutup. VIII. Lain-lain: misalnya faktor psikologis, stres yang berlebihan, diet dan olahraga memiliki pengaruh. ix. Kualitas obat, proses pengangkutan atau penyimpanan kemanjuran obat terganggu. x. Kemungkinan ketidakpekaan reseptor GH atau IGF atau sindrom Laron. IGF tidak hanya merupakan indikator penting dari keamanan aplikasi hormon pertumbuhan, tetapi juga merupakan dasar yang dapat diandalkan untuk penyesuaian dosis hormon pertumbuhan. Penelitian sekarang menunjukkan bahwa hasil IGF lebih efektif dalam menyesuaikan dosis hormon pertumbuhan daripada dosis tetap tradisional. Catatan khusus: Analisis kemanjuran di atas hanya merupakan hasil yang mungkin untuk sebagian besar orang dan tidak boleh dianggap sebagai hal yang mutlak, karena ada perbedaan yang signifikan antara individu dan mungkin ada efek penyakit yang tidak terkendali. Selain itu, kerja sama pribadi juga penting, karena selama masa pengobatan, seperti pada masa normal, ada risiko sakit, dan jika seseorang sakit dari waktu ke waktu, hal ini tentu akan memengaruhi kemanjurannya.