Nilai penanda tumor dalam penatalaksanaan kanker paru

Kanker paru telah menjadi pembunuh utama yang mengancam kesehatan bangsa kita, dan pada tahun 2008, Departemen Kesehatan merilis hasil survei nasional ketiga tentang penyebab kematian penduduk, yang menunjukkan bahwa tumor ganas menduduki peringkat pertama di antara penyebab kematian penduduk perkotaan. Di antara mereka, kanker paru-paru telah menggantikan kanker hati sebagai penyebab pertama kematian akibat tumor ganas di China (menyumbang 22,7% dari semua kematian akibat tumor ganas). Selama 30 tahun terakhir, angka kematian kanker paru di China telah meningkat sebesar 465%, dan insiden kanker paru menjadi lebih muda. Diagnosis dan pengobatan kanker paru perlu mendapat perhatian yang memadai dari komunitas medis. Terdapat dua jenis patologis utama kanker paru: kanker paru non-sel kecil (NSCLC) dan kanker paru sel kecil (SCLC), di mana NSCLC mencakup sekitar 75%. Jenis patologis yang berbeda memiliki dampak penting pada pilihan pilihan pengobatan. Untuk NSCLC yang tidak dapat dilakukan pembedahan atau memiliki beban tumor yang tinggi, pilihan pengobatan standar yang biasa digunakan adalah terapi kombinasi berdasarkan rejimen yang mengandung platinum. Selain diagnosis yang akurat, cara menilai dan memantau kemanjuran pengobatan kanker sangat penting untuk kualitas dan hasil perawatan pasien dan juga merupakan topik utama penelitian medis. Analisis data pencitraan adalah cara rutin untuk menilai efikasi tumor. Namun, pencitraan tidak dapat diukur untuk beberapa lesi seperti atelektasis paru, efusi perikardial, efusi pleura, tumor pada bekas area pengobatan radioterapi, lesi invasif limfovaskular, kanker paru pleura, dll. Namun, penggunaan penanda tumor dapat secara efektif mengisi kesenjangan dalam pencitraan dan mengatasi tantangan ini. Penanda tumor CEA, CYFRA 21-1 dan NSE Di antara penanda tumor yang umum pada kanker paru, penanda utama yang memiliki signifikansi klinis yang lebih besar dalam penilaian efikasi dan prognosis adalah CEA (antigen karsinoembrionik), CYFRA 21-1 (fragmen sitokeratin 19) dan NSE (enolase spesifik neuron). CEA adalah glikoprotein dan merupakan penanda tumor dengan spektrum yang luas. Kadar CEA lebih jarang meningkat pada individu dewasa yang sehat. Sebaliknya, adenokarsinoma dan kanker paru-paru sel besar menyebabkan peningkatan CEA yang signifikan, yang membuat CEA relevan secara klinis dalam diagnosis banding NSCLC (dalam kombinasi dengan CYFRA 21-1), penilaian prognostik, pemantauan kemanjuran pengobatan untuk kanker paru-paru stadium lanjut, dan deteksi dini kekambuhan adenokarsinoma paru. Fragmen CYFRA 21-1 merupakan protein struktural seluler yang sering dilepaskan ke dalam darah pada pasien kanker, terutama pada pasien NSCLC, dan merupakan penanda tumor yang paling sensitif untuk NSCLC, terutama untuk karsinoma skuamosa paru, serta memiliki nilai klinis yang signifikan untuk penilaian prognosis dan kemanjuran pengobatan NSCLC. Penelitian yang relevan telah menunjukkan bahwa peningkatan CYFRA mendahului munculnya gejala klinis dan temuan pencitraan seperti CT, yang dapat mengindikasikan perkembangan penyakit pada tahap awal. Sebelum pengobatan awal, kadar CYFRA dapat memprediksi keberhasilan pengobatan selanjutnya. NSE adalah penanda penting untuk diagnosis kanker paru sel kecil, dan kadar NSE yang tinggi (>100 mg/L), ketika dicurigai adanya keganasan, menunjukkan bahwa SCLC mungkin ada, dan juga digunakan dalam diagnosis banding tumor neuroendokrin ektopik, karsinoma hepatoseluler, limfoma, dan seminoma. kadar NSE penting dalam mencerminkan kemanjuran pengobatan SCLC, dalam mendeteksi pengobatan SCLC dan deteksi dini kekambuhan, dan dalam penilaian prognostik NSCLC. NSE secara klinis penting untuk mendeteksi pengobatan SCLC dan deteksi dini kekambuhan, serta untuk prognosis NSCLC. Tingkat kepositifan diagnostik NSE untuk SCLC adalah 66,7%, dan hingga 80% pada stadium lanjut. Penilaian klinis CEA, CYFRA21-1 dan NSE pada populasi Cina dengan NSCLC stadium lanjut Penanda tumor pada kanker paru dapat digunakan untuk diagnosis banding dan pengetikan histologis tumor, terutama pada kanker paru dengan lokasi primer yang tidak diketahui Kadar CEA, CYFRA21-1, dan NSE yang meningkat secara signifikan menunjukkan keganasan, dan ekspresi serta pelepasan penanda tumor pada saat diagnosis awal merupakan indikator penting untuk pemantauan prognostik dan terapeutik kanker paru. CEA, CYFRA21-1 dan NSE sebagai faktor prognostik independen memiliki signifikansi klinis yang penting untuk NSCLC. Apakah CEA, CYFRA21-1 dan NSE cocok untuk deteksi kemoterapi dan prognosis pada populasi NSCLC stadium lanjut di Tiongkok merupakan masalah penting bagi ahli onkologi Tiongkok, antara bulan Oktober 2006 hingga Maret 2008, Rumah Sakit Dada yang berafiliasi dengan Shanghai Jiaotong University melakukan studi klinis pada 111 pasien NSCLC stadium lanjut. Pasien yang terdaftar dalam penelitian ini adalah pasien NSCLC primer yang dikonfirmasi secara histopatologis atau sitopatologis dengan stadium pencitraan IIIB dan IV, yang semuanya memiliki setidaknya satu lesi tumor yang dapat diukur, memiliki waktu kelangsungan hidup yang diharapkan lebih dari tiga bulan, tidak memiliki disfungsi organ utama, dan memiliki gambaran sumsum tulang yang normal serta fungsi hati dan ginjal. Untuk pasien yang terdaftar, penelitian ini menggunakan rejimen kemoterapi yang mengandung platinum tiga generasi untuk setidaknya empat siklus pengobatan. Semua sampel dikriopreservasi pada suhu -77°C, dan spesimen diuji dengan menggunakan kit CEA, CYFRA21-1 dan NSE komersial. Sampel dikumpulkan sebelum kemoterapi pertama dan setelah siklus kemoterapi kedua. Metode Kaplan-Meier dipilih untuk menghitung tingkat kelangsungan hidup, analisis Log-rank untuk menghitung perbedaan tingkat kelangsungan hidup, model sapi untuk menganalisis analisis multifaktorial prognostik independen, dan perangkat lunak SPSS11.5 untuk perhitungan statistik data, dan efektivitasnya dinilai menggunakan kriteria RECIST pada setiap dua siklus pengobatan. (waktu ketahanan hidup keseluruhan) dihitung dari waktu dimulainya kemoterapi. Ditemukan bahwa waktu TTP secara signifikan lebih lama pada kelompok yang efektif dalam pengobatan, dengan nilai rata-rata 9,7 bulan pada kelompok kontrol PR (remisi parsial), sedangkan nilai yang sesuai pada kelompok progresivitas (PD) hanya 2,1 bulan. Korelasi yang signifikan antara kemanjuran dan TTP ditunjukkan. Nilai median TTP untuk pasien dengan penanda tumor CEA yang berkurang dibandingkan dengan yang meningkat atau dipertahankan adalah 9,2 versus 4,3 bulan, masing-masing; untuk pasien dengan CYFRA21-1 yang berkurang dibandingkan dengan yang meningkat atau dipertahankan, 9,1 versus 4,2 bulan; dan untuk pasien dengan NSE yang berkurang dibandingkan dengan yang meningkat atau yang dipertahankan, 8,7 versus 4,7 bulan. Dapat dilihat bahwa efektivitas radioterapi dan penurunan CYERA merupakan prediktor TTP. Selain itu, kelompok penurun CEA dan kelompok penurun NSE juga menunjukkan efek pengobatan terhadap TTP yang berkepanjangan. Secara khusus, pasien dengan penurunan kadar ketiga penanda memiliki TTP terpanjang. Dalam hal OS, tingkat kelangsungan hidup satu tahun dari 111 pasien yang dipilih untuk penelitian ini adalah 69,4%, dengan nilai median OS 19,2 bulan. Mirip dengan kasus TTP, OS juga secara signifikan diperpanjang pada kelompok yang mendapat pengobatan yang efektif. Sementara kedua penanda tumor menunjukkan korespondensi antara penurunan indeks dan OS yang diperpanjang secara signifikan, kecuali untuk NSE, yang tidak memiliki respons yang sesuai, OS secara signifikan diperpanjang pada kelompok normal awal CEA dan CYFRA Nilai rata-rata OS untuk pasien dengan CEA yang berkurang dibandingkan dengan yang meningkat atau dipertahankan adalah 30,1 bulan versus 14,1 bulan. Hal ini menunjukkan bahwa penurunan CEA, baseline CEA dan CYFRA21-1 adalah prediktor yang valid untuk OS. Secara keseluruhan, beberapa data membuktikan bahwa tingkat CEA, CYFRA dan NSE sebelum dan sesudah pengobatan berkorelasi dengan kemanjuran pengobatan, di mana perubahan tingkat CYFRA 21-1 setelah kemoterapi merupakan faktor prognostik independen untuk TTP, sedangkan perubahan tingkat CEA setelah kemoterapi merupakan faktor prognostik independen untuk OS. Rekomendasi pedoman untuk penggunaan penanda tumor pada kanker paru Sebagai faktor prognostik independen yang direkomendasikan oleh organisasi akademis internasional utama untuk penanda tumor, EGTM (Kelompok Eropa untuk Penanda Tumor) dan NACB (Akademi Nasional Biokimia Klinis), CEA, CYFRA21-1, dan NSE telah direkomendasikan untuk digunakan dalam diagnosis dan pengobatan, evaluasi, dan pemantauan NSCLC. Organisasi akademik internasional lebih memilih untuk memilih penanda yang sesuai berdasarkan jenis histologis. (mis. Tabel 1) Pedoman aplikasi yang relevan menunjukkan bahwa tingkat dan derajat penurunan penanda tumor pada tindak lanjut pasca operasi merupakan prediktor regresi pasien. Penurunan penanda tumor berkaitan dengan waktu paruh penanda tumor dan jaringan sisa tumor. Insufisiensi ginjal/hati dikecualikan jika pembersihan yang lambat atau peningkatan penanda tumor menunjukkan adanya lesi tumor residual atau kekambuhan penyakit. Dalam terapi sistemik, CYFRA 21-1 adalah penanda dengan kesesuaian terbaik dengan kemanjuran pengobatan NSCLC, dan CYFRA memiliki spesifisitas 100% dan sensitivitas 52% dalam memantau perkembangan penyakit. Selain itu, penanda tumor merupakan penanda sensitif terhadap kekambuhan kanker, yang sering kali menunjukkan perkembangan penyakit berbulan-bulan sebelum perubahan pencitraan. CYFRA 21-1 adalah penanda prognostik yang sangat baik untuk NSCLC, dengan sensitivitas 79% untuk NSCLC, dan hingga 100% untuk pasien dengan tingkat pra operasi di atas 3,3 μg/L. Perubahan penanda tumor dapat diketahui 2-15 bulan lebih awal dari pencitraan dan diagnosis klinis. Kesimpulannya, CEA, CYERA, NSE dan penanda tumor lainnya sangat bermanfaat dalam pengobatan kanker paru, yang tidak hanya dapat membantu dokter dalam mengevaluasi kemanjuran pengobatan, memilih rencana pengobatan selanjutnya, dan mengevaluasi prognosis, tetapi juga sangat penting untuk tumor yang tidak dapat dievaluasi dengan pencitraan. Diantaranya, CYFRA 21-1 dapat digunakan sebagai penanda prognostik independen untuk TTP, dan CEA dapat digunakan sebagai penanda prognostik independen untuk OS. Namun, penggunaan penanda tumor untuk tindak lanjut populasi tanpa gejala setelah pengobatan awal masih kontroversial, tetapi pemilihan penanda yang tepat untuk pemantauan serial memberikan bukti klinis awal dari hasil pembedahan tumor dan kekambuhan. Pada NSCLC yang diobati secara sistemik, pemantauan CEA dan CYFRA 21-1 dapat mencerminkan efektivitas pengobatan dan deteksi dini perkembangan tumor. Kriteria yang dapat diandalkan untuk perkembangan penanda tumor masih harus divalidasi oleh studi klinis di masa depan yang menyelidiki intervensi penanda tumor. Dalam pemantauan dinamis yang berkelanjutan, reagen dan metode uji penanda tumor yang sama harus digunakan, dan laporan pengujian serta dokumentasi rekam medis pasien harus menunjukkan informasi di atas.